ЕФЕКТИВНІСТЬ КОМБІНОВАНОГО ЗАСТОСУВАННЯ ЗАСОБІВ ІМУНО- ТА ХІМІОТЕРАПІЇ ПРИ РІЗНИХ ЗА МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ ПУХЛИНАХ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2023.04.262Ключові слова:
денокарцинома Ерліха, карцинома легені Льюїс, лектин, цисплатин, протипухлинна активність, антиметастатична активністьАнотація
Мета: оцінити ефективність комбінованого застосування засобів імуно- та хіміотерапії при різних за метастатичним потенціалом пухлинах. Об’єкт і методи: в роботі використані 2 експериментальні моделі: аденокарцинома Ерліха (АКЕ) та карцинома легені Льюїс (КЛЛ). В якості засобу хіміотерапії використовували цисплатин, засобу біотерапії – лектин В. subtilis ІМВ В-7724, який в низьких концентраціях володіє імуностимулюючою активністю. Тваринам різних груп препарати вводили в монорежимі або комбіновано. Оцінювали стандартні показники пухлинного росту та метастазування. По завершенні лікування оцінювали показники активності ефекторів неспецифічного імунітету. Статистичну обробку результатів проводили за загально прийнятими методами варіаційної статистики. Результати: на обох моделях пухлинного росту продемонстрована протипухлинна та антиметастатична ефективність застосування в якості засобу імунотерапії лектину B. subtilis ІМВ B-7724. Вираженість ефекту залежала від режиму його введення (монорежим, комбінація з хіміотерапією) та модельної пухлини: для мишей з АКЕ більш ефективним було введення лектину в монорежимі (індекс гальмування росту пухлин, ІГРП=53,2%); з КЛЛ – комбіноване введення лектину та цисплатину (ІГРП=46,5%, індекс інгібіції метастазування, ІІМ=78,6%). Продемонстрований ефект в обох випадках пов`язаний зі здатністю лектину ремодулювати та підтримувати протягом тривалого часу на тлі росту пухлини поляризацію макрофагів в напрямку прозапального стану М1 (збільшення продукції NO на тлі зниження активності аргінази (Arg)). Про це свідчить виявлений сильний позитивний кореляційний зв’язок між рівнем NO/Arg та ІГРП (r=0,90, p<0,05 (АКЕ); r=0,62, p<0,05 (КЛЛ)), а також між рівнем NO/Arg та ІІМ (r=0,98, p<0,05 (КЛЛ)). Висновок: протипухлинна та антиметастатична ефективність різних схем застосування засобів хіміо-/імунотерапії обумовлена активацією неспецифічної імунної відповіді та залежить як від імуногенних характеристик пухлин, так і від вихідних фізіологічних особливостей імунної системи.
Посилання
Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, et al. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol 2008; 8: 59–73. https://doi.org/10.1038/nri2216.
Mian SA, Anjos–Afonso F, Bonnet D. Advances in human immune system mouse models for studying human hematopoiesis and cancer immunotherapy. Front Immunol 2021; 11: 619236. doi: 10.3389/fimmu.2020.619236.
Pai SY, Lurain K, Yarchoan R. How immunodeficiency can lead to malignancy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2021; 2021 (1): 287–95. doi: 10.1182/hematology.2021000261.
Moltó J, Moran T, Sirera G, Clotet B. Lung cancer in HIV-infected patients in the combination antiretroviral treatment era. Transl Lung Cancer Res 2015; 4 (6): 678–88. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.
Casares N, Pequignot MO, Tesniere A, et al. Caspase-dependent immunogenicity of doxorubicin-induced tumor cell death. J Exp Med 2005; 202 (12): 1691–701. doi: 10.1084/jem.20050915.
Merlano MC, Denaro N, Galizia D, et al. How chemotherapy affects the tumor immune microenvironment: a narrative review. Biomedicines 2022; 10 (8): 1822. doi: 10.3390/biomedicines10081822.
Wu J, Waxman DJ. Immunogenic chemotherapy: Dose and schedule dependence and combination with immunotherapy. Cancer Lett 2018; 419: 210–21. doi: 10.1016/j.canlet.2018.01.050.
Tesniere A, Schlemmer F, Boige V, et al. Immunogenic death of colon cancer cells treated with oxaliplatin. Oncogene 2010; 29: 482–91.
Chen J, Huang X, Huang G, et al. Preconditioning chemotherapy with cisplatin enhances the antitumor activity of cytokine-induced killer cells in a murine melanoma model. Cancer Biother Radiopharm 2012; 27: 210–20.
European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes ETS 123. Protection of Vertebrate Animals, 18.III.1986. 48. https://norecopa.no/media/2iydns5h/ets-123-original.pdf
Kellar A, Egan C, Morris D. Preclinical murine models for lung cancer: clinical trial applications. Biomed Res Int 2015; 2015: 621324. doi: 10.1155/2015/621324.
Calixto–Campos C, Zarpelon AC, Corrêa M, et al. The Ehrlich tumor induces pain-like behavior in mice: a novel model of cancer pain for pathophysiological studies and pharmacological screening. Biomed Res Int 2013; 2013: 624815. doi: 10.1155/2013/624815.
Fedosova NI, Cheremshenko NL, Hetman KI, et al. Physicochemical and cytotoxicity properties of Bacillus subtilis ІМV В-7724 extracellular lectin. Mikrobiol Z 2021; 83 (1): 39–48. https://doi.org/10.15407/microbiolj83.01.039.
Chumak AB, Fedosova No, Cheremshenko NL, et al. Assessment of antitumor properties of lectin B.subtilis IMV B-7724 in studies in vivo. Oncology 2022; 24 (1): 31–6. doi: 10.32471/oncology.2663-7928.t-24-1-2022-g.10306.
Chumak A, Fedosova N, Cheremshenko N, et al. Effect of lectin B.subtilis ІМV B-7724 on the activity of the effectors of cellular component of anticancer immunity. Exp Oncol 2023; 45 (3): 328–36. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.238.
Symchych TV, Fedosova NI, Chumak AV, et al. Functions of tumor-associated macrophages and macrophages residing in remote anatomical niches in Ehrlich carcinoma bearing mice. Exp Oncol 2020; 42 (3): 197–203. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-3.14928
Anderson NR, Minutolo NG, Gill S, Klichinsky M. Macrophage-based approaches for cancer immunotherapy. Cancer Res 2021; 81: 1201–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2990.
Yang Z, Guo J, Weng L, et al. Myeloid-derived suppressor cells-new and exciting players in lung cancer. J Hematol Oncol 2020; 13 (1): 10. doi: 10.1186/s13045-020-0843-1.
Li F, Zhao Y, Wei L, et al. Tumor-infiltrating Treg, MDSC, and IDO expression associated with outcomes of neoadjuvant chemotherapy of breast cancer. Cancer Biol Ther 2018; 19 (8): 695–705. doi: 10.1080/15384047.2018.1450116.
