ЗНАЧЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ K-RAS ТА ДНК-СТАТУСУ У ПРОГРЕСІЇ ЕНДОМЕТРІОЇДНОЇ КАРЦИНОМИ ЕНДОМЕТРІЮ У ХВОРИХ НА РАННІЙ СТАДІЇ РОЗВИТКУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2023.01.039Ключові слова:
ендометріоїдна карцинома ендометрію, мета стазування, експресія онкобілка KRAS, вміст ДНК, індекс про ліферації, анеуплоїдія.Анотація
Мета: оцінка плоїдності ДНК та експресії онкобілка KRAS у карциномах ендометрію для визначення метастатичного потенціалу у хворих з початковою стадією злоякісного процесу. Об’єкт і методи: дослідження проведено на зразках післяопераційного матеріалу 54 хворих на ендометріоїдну карциному ендометрію (ЕКЕ) І стадії за FIGO (медіана віку: 60,4 року; діапазон: від 38 до 72 років). Методи дослідження: клінічний, морфологічний, імуногістохімічний, цитофлуорометричний, статистичний. Результати: ретроспективним аналізом історій хвороб жінок з І стадією ЕКЕ виявлено осіб, у яких упродовж 1,8–36,6 міс. виникли метастази у регіонарних лімфатичних вузлах. На основі цього сформовано дві групи дослідження: І — хворі на ЕКЕ без метастазів (n= 34), ІІ — хворі з метастазами (n = 20). В результаті оцінки клініко патологічних особливостей ЕКЕ встановлено, що у хворих І групи переважали (79,4%) G1G2пухлини і у 70,6% випадків визначалась не глибока інвазія у міометрій. ЕКЕ ІІ групи у 55,0% були низького ступеня диференціювання з глибокою інвазією міометрію, що корелювало з високою експресією онкобілка КRAS та індексом проліферації. У 20,0% ЕКЕ ІІ групи спостерігалась анеуплоїдія з іДНК ≥2,0. У таких пухлинах визначено вірогідно більшу експресію KRAS порівняно з таким показником у диплоїдних карциномах цієї групи. Крім того, термін виникнення метастазів у хворих з анеуплоїдією був вірогідно меншим, ніж у хворих цієї групи з диплоїдними пухлинами. Висновки: встановлено, що експресія онкобілка КRAS та плоїдність ДНК в ЕКЕ асоціюються з клінічним перебігом пухлинного процесу хворих з І стадією, що відкриває можливість верифікувати пацієнтів з високим ризиком виникнення метастатазів
.
Посилання
Kotsantis P, Petermann E, Boulton SJ. Mechanisms of Oncogene-Induced Replication Stress: Jigsaw Falling into Place. Cancer Discov 2018; 8 (5): 537–55. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1461.
Buchynska LG, Glushchenko NM, Nesina IP, et al. Molecular phenotype of high-grade endometrioid carcinoma of the endometrium. Exp Oncol 2020; 42 (4): 300–5. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15450.
Ngoi NYL, Sundararajan V, Tan DS. Exploiting replicative stress in gynecological cancers as a therapeutic strategy. Int J Gynecol Cancer 2020; 30 (8): 1224–38. doi: 10.1136/ijgc-2020-001277.
Cáceres-Gutiérrez RE, Alfaro-Mora Y, Andonegui MA, et al. The Influence of Oncogenic RAS on Chemotherapy and Radiotherapy Resistance Through DNA Repair Pathways. Front Cell Dev Biol 2022; 10: 751367. doi: 10.3389/fcell.2022.751367.
Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2021; 31 (1): 12–39. doi: 10.1136/ijgc-2020-002230.
Rabban JT, Gilks CB, Malpica A, et al. Issues in the Differential Diagnosis of Uterine Low-grade Endometrioid Carcinoma, Including Mixed Endometrial Carcinomas: Recommendations from the International Society of Gynecological Pathologists. Int J Gynecol Pathol 2019; 38 (1; Suppl 1): S25–S39. doi: 10.1097/PGP.0000000000000512.
Movchan OM, Svintsitskiy VS, Tsip NP, et al. Features of recurrence of endometrioid type endometrial cancer of I stage. Exp Oncol 2021; 43 (4): 365–9. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-4.17052.
Buchynska LG. Endometrial cancer: taxonomy of genetic changes of tumor cells and their role in determination of malignant potential: Abstract of the D.Sc. Dissertation (speciality 14.01.07 – oncology). R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2012. 34 p. (in Ukrainian).
Iurchenko NP, Glushchenko NM, Buchynska LG. Assessment of DNA status and peculiarities of expression of cyclins D1, E and transcription factor E2F1 in cells of epithelial endometrial tumors. Oncology 2019, 21 (3): 230–7 (in Ukrainian). doi: 10.32471/oncology.2663-7928.t-21-3-2019-g.7783.
Song T, Lee J-W, Kim H-J, et al. Prognostic significance of DNA ploidy in stage I endometrial cancer. Gynecol Oncol 2011; 122 (1): 79–82. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.03.017.
Pradhan M, Abeler VM, Danielsen HE, et al. Prognostic importance of DNA ploidy and DNA index in stage I and II endometrioid adenocarcinoma of the endometrium. Ann Oncol 2012; 23 (5): 1178–84. doi: 10.1093/annonc/mdr368.
Banno K, Yanokura M, Iida M, et al. Carcinogenic mechanisms of endometrial cancer: involvement of genetics and epigenetics. J Obstet Gynaecol Res 2014; 40 (8): 1957–67. doi: 10.1111/jog.12442.
Sideris M, Emin EI, Abdullah Z, et al. The Role of KRAS in Endometrial Cancer: A Mini-Review. Anticancer Res 2019; 39 (2): 533–9. doi: 10.21873/anticanres.13145.
Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. WHO classification of tumours of female reproductive organs. Lyon: IARC 2014: 307 p.
Al Zubaidi T, Gehrisch OHF, Genois MM, et al. Targeting the DNA replication stress phenotype of KRAS mutant cancer cells. Sci Rep 2021; 11 (1): 3656. doi: 10.1038/s41598-021-83142-y.
Cáceres-Gutiérrez RE, Alfaro-Mora Y, Andonegui MA, et al. The Influence of Oncogenic RAS on Chemotherapy and Radiotherapy Resistance Through DNA Repair Pathways. Front Cell Dev Biol 2022; 10: 751367. doi: 10.3389/fcell.2022.751367.
Birkeland E, Wik E, Mjøs S, et al. KRAS Gene Amplification and Overexpression but Not Mutation Associates with Aggressive and Metastatic Endometrial Cancer. Br J Cancer 2012; 107 (12): 1997–2004. doi:10.1038/bjc.2012.477.
Xu J, Huang L, Li J. DNA aneuploidy and breast cancer: a meta-analysis of 141,163 cases. Oncotarget 2016; 7 (37): 60218–29. doi: 10.18632/oncotarget.11130.
Pattheya A, Bomanb K, Tavelinb B, et al. Combination of aneuploidy and high S-phase fraction indicates increased risk of relapse in stage I endometrioid endometrial carcinoma. Acta oncol 2021; 60 (9): 1218–24. doi:10.1080/0284186X.2021.1939146.
Bell DW, Ellenson LH. Molecular Genetics of Endometrial Carcinoma Annu Rev Pathol 2019; 14: 339–67. doi: 10.1146/annurev-pathol-020117-043609.
Kreis NN, Louwen F, Yuan J. The Multifaceted p21 (Cip1/Waf1/CDKN1A) in Cell Differentiation, Migration and Cancer Therapy. Cancers (Basel) 2019; 11 (9): 1220. doi: 10.3390/cancers11091220.
Felix AS, Sherman ME, Hewitt SM, et al. Cell-cycle protein expression in a population-based study of ovarian and endometrial cancers. Front Oncol 2015; 5: 25. doi: 10.3389/fonc.2015.00025.
Bhagat R, Kumar SS, Vaderhobli S, et al. Epigenetic alteration of p16 and retinoic acid receptor beta genes in the development of epithelial ovarian carcinoma. Tumour Biol 2014; 35 (9): 9069–78. doi: 10.1007/s13277-014-2136-1
Salo-Mullen EE, O'Reilly EM, Kelsen DP, et al. Identification of germline genetic mutations in patients with pancreatic cancer. Cancer 2015; 121 (24): 4382–8. doi: 10.1002/cncr.29664
Feng W, Han Z, Zhu R, et al. Association of p16 gene methylation with prostate cancer risk: a meta-analysis. J BUON 2015; 20 (4): 1074–80. PMID: 26416059.
Nesina IP, Iurchenko NP, Buchynska LG. Мarkers of the epitelial-mesenchemical transition in the cells of endometrial carcinoma. Exp Oncol 2018; 40 (3): 218–22. doi: 10.32471/oncology.2663-7928.t-21-3-2019-g.7783.
Ribatti D, Tamma R, Annese T. Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer: A Historical Overview. Transl Oncol 2020; 13 (6): 100773. doi: 10.1016/j.tranon.2020.100773.
