ЗНАЧЕННЯ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ІНФІЛЬТРАЦІЇ ТА ЛІМФОВАСКУЛЯРНОЇ ІНВАЗІЇ У ПРОГРЕСІЇ ЕНДОМЕТРІОЇДНОЇ КАРЦИНОМИ ЕНДОМЕТРІЮ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2024.02.103Ключові слова:
ендометріоїдна карцинома ендометрію, лімфоваскулярна інвазія, лімфоцитарна інфільтрація, прогнозАнотація
Мета: оцінити лімфоцитарну інфільтрацію та лімфоваскулярну ін вазію у ендометріоїдній карциномі ендометрію залежно від клініко морфологічних особливостей хворих. Об’єкт і методи: патогістологічні заключення (ПГЗ) операційного матеріалу 247 хворих на ендометріоїдну карциному ендометрію (ЕКЕ) та зразки післяопераційного матеріалу 67 хворих на ЕКЕ. Методи дослідження: імуногістохімічний, цито флуорометричний, статистичний, біоінформатичний, ROCаналіз. Результати: при аналізі ПГЗ визначено, що в 44,1% ЕКЕ спостерігається незначна лімфоцитарна інфільтрація (LI), у 55,9% — значна. В результаті оцінки клінікоморфологічних особливостей хворих на ЕКЕ залежно від рівня LI встановлено, що у групі карцином ендометрію з незначною LI спостерігається більша кількість G3 пухлин з глибокою інвазією у міометрій (26,0%) порівняно до групи новоутворень зі значною LI (17,0%, p < 0,05). Виявлено у G3 та глибокоінвазуючих пухлинах низький вміст CD8+лімфоцитів, високу кількість FOXP3+лімфоцитів і щільність мікросудин. У 63,3% таких пухлин спостерігали лімфовас кулярну інвазію (LVSI), що асоціювалась з високою експресію Snail1, низькою Екадгерину і зменшенням загальної та безрецидивної виживаності пацієнток з цією онкопатологією. Висновок: ступінь вираженості LI, її субпопуляційний склад та LVSI є факторами, що асоціюються з певними морфофункціональними характеристиками ЕКЕ (низький ступінь диференціювання, глибока інвазія пухлини у міометрій та висока проліферативна активність). Встановлено, що LVSI пов’язана з експресією Snail1 і Екадгерину, які можуть бути предикторами перебігу захворювання пацієнток з ЕКЕ.
Посилання
Cancer in Ukraine 2021–2022: Incidence, mortality, preva- lence and other relevant statistic Bulletin of the National Cancer Registry of Ukraine; 24. Kyiv — 2023. http://ncru.inf.ua/publications/BULL_24/index_e.htm.
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne, et al. Global Can- cer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021; 71: 209–49.
Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, CA Cancer J Clin 2023; 73 (1): 17–48. doi: 10.3322/caac.21763.
Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ ESP guidelines for the management of patients with en- dometrial c Int J Gynecol Cancer 2021; 31 (1): 12–39. doi: 10.1136/ij 30.
Loi S, Michiels S, Adams S, et al. The journey of tumor- infiltrating lymphocytes as a biomarker in breast cancer: clinical utility in an era of checkpoint Ann On- col 2021; 32 (10): 1236–44. doi: 10.1016/j.annonc.2021. 07.007.
Fu Q, Chen N, Ge C, et al. Prognostic value of tumor-infilt- rating lymphocytes in melanoma: a systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology 2019; 8 (7): 1593806. doi: 11080/2162402X.2019.1593806.
Guo F, Dong Y, Tan Q, et al. Tissue Infi ting Immune Cells as Prognostic Biomarkers in Endometrial Cancer: A Meta-Analysis. Dis Markers 2020; 2020: 1 doi: 10.1155/2020/1805764.
Hendry S, Salgado R, Gevaert T, et al. Assessing tumor- infiltrating lymphocytes in solid tumors: A practical review for pathologists and proposal for a standardized method from the international immunooncology biomarkers work- ing Part 1: Assessing the host immune response, TILs in invasive breast carcinoma and ductal carcinoma in situ, metastatic tumor deposits and areas for further re- search. Adv Anat Pathol 2017; 24 (5): 235–51. doi: 10.1097/ PAP.0000000000000162.
Fan CT, Hsu ST, Sun L, et al. Improved progression-free survival associated with tumor-infi ting lymphocytes in high-grade endometrial J Clin Med 2023; 12 (2): 603. doi: 10.3390/jcm12020603.
Van Gool IC, Ubachs JEH, Stelloo E, et al. Blinded histo- pathological characterisation of POLE exonuclease domain-mutant endometrial cancers: sheep in wolf’s c His- topathology 2018; 72 (2): 248–58. doi: 10.1111/his.13338.
Willvonseder B, Stögbauer F, Steiger K, et al. The immuno- logic tumor microenvironment in endometrioid endometrial cancer in the morphomolecular context: Mutual correla- tions and prognostic impact depending on molecular altera- Cancer Immunol Immunother 2021; 70: 1679–89. doi: 10.1007/s00262-020-02813-3.
Iurchenko NP, Glushchenko NM, Buchynska Compre- hensive analysis of intratumoral lymphocytes and FOXP3 expression in tumor cells of endometrial cancer. Exp Oncol 2014; 36 (3): 262–66.
Hudry D, Le Guellec S, Meignan S, et al. Tumor-Infiltrating lymphocytes (TILs) in epithelial ovarian cancer: Heterogeneity, prognostic impact, and relationship with immune c Cancers (Basel) 2022; 14 (21): 5332. doi: 10. 3390/cancers14215332.
Guntupalli SR, Zighelboim I, Kizer NT, et al. Lymphovas- cular space invasion is an independent risk factor for nodal disease and poor outcomes in endometrioid endometrial cancer. Gynecol Oncol 2012; 124 (1): 31–5. doi: 10.1016/j. 2011.09.017.
Bosse T, Peters EE, Creutzberg CL, et al. Substantial lymph-vascular space invasion (LVSI) is a significant risk factor for recurrence in endometrial cancer — a pooled analysis of PORTEC 1 and 2 Eur J Cancer 2015; 51 (13): 1742–50. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.015.
Pei Q, Zhu H, Tan F, et al. Intravascular emboli is an independent risk factor for the prognosis of stage III colorectal cancer patients after radical surgery. Oncotarget 2016; 7 (35): 57268–76. doi: 118632/oncotarget.11266.
Briët JM, Hollema H, Reesink N, et al. Lymphvascular space involvement: an independent prognostic factor in endometrial cancer. Gynecol Oncol 2005; 96 (3): 799–804. 10.1016/j.ygyno.2004.11.033.
Nofech-Mozes S, Ackerman I, Ghorab Z, et al. Lymphovas- cular invasion is a signifi ant predictor for distant recur- rence in patients with early-stage endometrial endometrioid adenoc Am J Clin Pathol 2008; 129 (6): 912–7. doi: 10.1309/CP3HGX7H753QQU8T.
Lamouille S, Xu J, Derynck Molecular mechanisms of epithelial–mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol 2014; 15: 178–96. https://www.elsevier.com/locate/tranon.
Buchynska LG, Glushchenko NM, Nespryadko SV, et al. The signifi ance of the expression of the epithelial-mesenchy- mal transition marker Snail1 and its regulator TGF-β1 in the progression of endometrioid carcinoma of the endo- metry. Oncology 2023; 25 (3): 194–99. doi: https://doi.org/10.15407/oncology.2023.03.194. (in Ukrainian).
Nesinа IP, Yurchenko NP, Nespryadko SV, Buchynska LG. Tumor-associated macrophages, FOXP3+-lymphocytes and microvessel density in endometrial carcinoma of pa- tients with various menstrual Oncology 2017; 19 (1): 52–57. (in Ukrainian).
Wang Q, Shao X, Zhang Y, et al. Role of tumor microenviron- ment in cancer progression and therapeutic strateg Cancer Med 2023; 12 (10): 11149–65. doi: 10.1002/cam4.5698.
Singh Naveena, Hirschowitz L, Zaino R, et al. Pathologic prognostic factors in endometrial carcinoma (other than tumor type and grade). Int J Gynecol Pathol 2019; 38 (1): S93–S113. doi: 11097/PGP.0000000000000524.
Škovierová H, Okajčeková T, Strnádel J, et al. Molecular regulation of epithelial-to-mesenchymal transition in tumorigenesis (Review). Int J Mol Med 2018; 41: 1187–200.doi:10.3892/ij17.3320.
Chanmee T, Ontong P, Konno K, Itano Tumor-associated macrophages as major players in the tumor microenviron- ment. Cancers (Basel) 2014; 6 (3): 1670–90. doi: 10.3390/ cancers6031670.
Zhan H-L, Gao X, Pu X-Y, Wang D-J. Presence of tumour- infiltrating FOXP3+lymphocytes correlates with immature tumour angiogenesis in renal cell c Asian Pac J Cancer Prev 2012; 13 (3): 867–72. doi: 10.7314/apjcp. 2012.13.3.867.
Wang L, Liu X, Wang Correlation of the expression of vascular endothelial growth factor and its receptors with microvessel density in ovarian cancer. Oncol Lett 2013; 6 (1): 175–80. doi: 10.3892/ol.2013.1349.
Kübler K, Ayub TH, Weber SK, et al. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in endometrial adeno- c Gynecol Oncol 2014; 135 (2): 176–83. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.08.028.
Tortorella L, Restaino S, Zannoni GF, et al. Substantial lymph-vascular space invasion (LVSI) as predictor of dis- tant relapse and poor prognosis in low-risk early-stage endometrial canc J Gynecol Oncol 2021; 32 (2): e11. doi: 10.3802/jgo.2021.32.e11.
Bendifallah S, Canlorbe G, Raimond E, et al. A clue towards improving the European Society of Medical Oncology risk group classification in apparent early stage endometrial can- cer? Impact of lymphovascular space Br J Cancer 2014; 110 (11): 2640–6. doi: 10.1038/bjc.2014.237.
