ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ ГЕНА RB1 У ПУХЛИНАХ ГОЛОВНОГО МОЗКУ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2024.03.180Ключові слова:
протеїн RB, пухлини головного мозку, астроцитома, гліома, медулобластома, ембріональні пухлини мозкуАнотація
Мета: визначити особливості експресії гена RB1 на рівні мРНК і протеїна в злоякісних клітинах новоутворень головного мозку, з урахуванням ступеня злоякісності пухлини. Об’єкт і методи: зразки операційного матеріалу 27 хворих із пухлинами головного мозку G2–G4. Рівень експресії гена RB1 визначали методом кПЛР, рівень експресії протеїну RB1 — методом імуногістохімії. Також було проведено дослідження Патерну експресії гена RB1 у пухлинах головного мозку, використовуючи біоінформатичний аналіз відкритого масиву даних Онкомайн (Oncomine) та базу даних Protein Atlas. Cтатистичний аналіз проводили за допомогою програми GraphPadPrism9. Результати: показано, що патерни експресії гена RB1 на рівні мРНК і протеїна у пухлинах головного мозку в основному односпрямовані. Виявлено гетерогенність у патерні експресії RB1 у зразках астроцитом NOS (Not Otherwise Specified): пілоцитарної G2, дифузної астроцитоми G2, дифузної астроцитоми G3, гліобластоми G4, та атипової менінгіоми (змішаний варіант) G2, де позитивними були від 20 до 60% пухлин, в той час як в усіх ембріональних пухлинах ЦНС NOS G4, пінеобластомі G4 і медулобластомі G4 виявляли експресію гена RB1 на рівні мРНК і протеїна. Висновки: молекулярні механізми, що лежать в основі інактивації шляху RB-E2F, потребують подальшого фундаментального дослідження для пошуку причин виникнення пухлин головного мозку і маркерів для уточненої персоніфікованої діагностики та прогнозування перебігу захворювання.
Посилання
Satgunaseelan L, Sy J, Shivalingam B, Sim HW, et al. Prognostic and predictive biomarkers in central nervous system tumours: the molecular state of play. Pathology 2024; 56(2): 158–69. doi: 10.1016/j.pathol.2023.11.003.
Malbari F, Lindsay H. Genetics of common pediatric brain tumors. Pediatr Neurol 2020; 104: 3–12. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.08.004.
Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-oncology 2021; 23 (8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
Han PC, Baker TG. Glial and glioneuronal tumors: Navigating the complexity of evolving concepts and new classification. J Neurol Sci 2024; 461: 123058. doi: 10.1016/j.jns.2024.123058.
Reznicek J, Sharifai N, Jamshidi P, et al. Embryonal and pineal tumours. Cytopathology 2024; 35 (5): 561–71. doi: 10.1111/cyt.13350.
Behnan J, Finocchiaro G, Hanna G. The landscape of the mesenchymal signature in brain tumours. Brain 2019; 142 (4): 847–66. doi: 10.1093/brain/awz044.
Packer RJ, Pfister S, Bouffet E, et al. Pediatric low-grade gliomas: implications of the biologic era. Neuro-oncology 2017; 19 (6): 750–61. doi: 10.1093/neuonc/now209.
Jiang J, Wang S, Chen Y, et al. Immunohistochemical characterization of lymphangiogenesis-related biomarkers in primary and recurrent gliomas: A STROBE compliant article. Medicine 2018; 97 (39): e12458. doi: 10.1097/MD.0000000000012458.
Shcherbina V, Kovalevska L, Pedachenko E, et al. Comparative analysis of the embryonal brain tumors based on their molecular features. Discov Med 2023; 35 (178): 733–49. doi: 10.24976/Discov.Med.202335178.69.
Raffel C. Medulloblastoma: molecular genetics and animal models. Neoplasia 2004; 6 (4): 310–22. doi: 10.1593/neo.03454.
Udaka YT, Packer RJ. Pediatric brain tumors. Neurol Clin 2018; 36 (3): 533–56. doi: 10.1016/j.ncl.2018.04.009.
Swartling FJ, Bolin S, Phillips JJ, Persson AI. Signals that regulate the oncogenic fate of neural stem cells and progenitors. Exp Neurol 2014; 260: 56–68. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.01.027.
Kovalevska L. Matveeva A, Kashuba E. A role of the RB protein in the support of cell stemness. Oncology 2023; 25 (4): 252–61. doi: https://doi.org/10.15407/oncology.2023.04.245.
Ajioka I. Coordination of proliferation and neuronal differentiation by the retinoblastoma protein family. Dev Growth Differ 2014; 56 (5): 324–34. doi: 10.1111/dgd.12127.
Pomeroy SL, Tamayo P, Gaasenbeek M, et al. Prediction of central nervous system embryonal tumour outcome based on gene expression. Nature 2002; 415 (6870): 436–42. doi: 10.1038/415436a.
Sun L, Hui AM, Su Q, et al. Neuronal and glioma-derived stem cell factor induces angiogenesis within the brain. Cancer Cell 2006; 9 (4): 287–300. doi 10.1016/j.ccr.2006.03.003.
Le Rhun E, Preusser M, Roth P et al. Molecular targeted therapy of glioblastoma. Cancer Treat Rev 2019; 80: 101896. doi: 10.1016/j.ctrv.2019.101896.
Adhikari AS, Sullivan T, Bargaje R, et al. Abrogation of Rb tumor suppression initiates GBM in differentiated astrocytes by driving a progenitor cell program. Front Oncol 2022; 12: 904479. doi: 10.3389/fonc.2022.904479.
Chkheidze R, Raisanen J, Gagan J, et al. Alterations in the RB pathway with inactivation of RB1 characterize glioblastomas with a primitive neuronal component. J Neuropathol Exp Neurol 2021; 80 (12): 1092–8. doi: 10.1093/jnen/nlab109.
