Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.12.083Ключові слова:
1-аміно(хлор)-3-гетарилізохінолін, 3-гетарил-1Н-ізохромен-1-он, 3-гетарилізохінолін-1(2H)-он, протипухлинна активність, рециклізаціяАнотація
З метою створення нових біоактивних похідних ізохіноліну та встановлення взаємозв’язку структура – активність використано класичне, хоча і малодосліджене для 3-гетарилзаміщених похідних, перетворення ізокумарину в похідні ізохіноліну. Цілеспрямовано синтезований 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарин послідовно трансформовано в ізохінолін-1(2Н)-он (нагріванням при високому тиску у спиртовому розчині амоніаку), 1-хлорізохінолін (шляхом тривалого кип’ятіння ізохінолін-1(2Н)-ону у великому надлишку POCl3), і 1-(4-метилпіперазин-1-іл)- та 1-(морфолін-4-іл)ізохіноліни з 2-(тієн-2-іл)тіазол-4-ільним замісником у положенні 3 (нагріванням 1-хлорізохіноліну із відповідним аміном у розчині ДМФА в присутності поташу). Дослідження протиракової активності 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину та похідних від нього ізохінолінів проведені на 60 лініях ракових клітин у Національному інституті раку США. Показано, що 4-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)ізохінолін-3-іл)-2-(тієн-2-іл)тіазол призупиняє ріст більшості досліджених ліній клітин і навіть є летальним для деяких із них; зокрема, для ліній COLO 205, НСС-2998 та НТ29 колоректального раку, а також для лінії меланоми M14 та лінії лейкемії К-562. Аналогічна похідна з морфоліновим замісником у середньому має низьку активність, але все ж досить ефективна проти ме ланоми MALME-3M та UACC-257, раку молочної залози MDA-MB-468 і колоректального раку COLO 205. Натомість вихідний ізокумарин, а також 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізохінолін-1(2Н)-он і 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол- 4-іл)-1-хлорізохінолін виявляють дуже низьку цитотоксичність і здатні лише слабко уповільнювати ріст окремих ліній ракових клітин. Опрацьовані підходи до синтезу 1-функціоналізованих ізохінолінів на основі 3-гетарилізокумарину базуються на використанні простих методик та зручних реагентів і забезпечують широке різноманіття цільових продуктів, що є надійним підґрунтям для подальших біологічних досліджень даного класу речовин, які демонструють чітку та сильну залежність рівня протипухлинної активності від характеру замісників у базовій структурі.
Завантаження
Посилання
Shepard, E. R. & Noth, J. F. (1950). Preparation of some homologs of papaverine. J. Am. Chem. Soc., 72, Iss. 10, pp. 4364-4366. Doi: https://doi.org/10.1021/ja01166a009
He, L.-W., Chen, Y.-Q., Yang, J.-Y., Wang, T.-L., Li, W. & Liu, H.-Q. (2014). Total synthesis and anti-viral activities of an extract of Radix isatidis. Molecules, 19, Iss. 12, pp. 20906-20912. Doi: https://doi.org/10.3390/molecules191220906
Prakash, K. S. & Nagarajan, R. (2014). Total synthesis of the marine alkaloid mansouramycin D. Org. Lett., 16, Iss. 1, pp. 244-246. Doi: https://doi.org/10.1021/ol4032396
My Van, H. T., Woo, H., Jeong, H. M., Khadka, D. B., Yang, S. H., Zhao, C., Jin, Y., Lee, E.-S., Lee, K. Y., Kwon, Y. & Cho, W.-J. (2014). Design, synthesis and systematic evaluation of cytotoxic 3-heteroarylisoquinolinamines as topoisomerases inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 82, pp. 181-194. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.05.047
Grethe, G. (Ed.). (2009). Isoquinolines. Pt. 1. John Wiley & Sons.
Shablykina, O., Moskvina, V., Savchenko, V. & Khilya, V. (2017). Using of 3-arylisocoumarins in 3-arylisoquino lons synthesis. Visnyk Kyyivs’koho natsional’noho universytetu imeni Tarasa Shevchenka. Khimiya, Iss. 2, pp. 18-30 (in Ukrainian). Doi: https://doi.org/10.17721/1728-2209.2017.2(54).2
Moskvina, V. S., Shablykina, O. V. & Khilya, V. P. (2017). Reactions of 3-arylisocoumarins with N-nucleophiles — a route to novel azaheterocycles. Curr. Top. Med. Chem., 17, No. 29, pp. 3199—3212. Doi: https://doi.org/10.2174/1568026618666171227124212
Shablykina, O. V., Shablykin, O. V., Ishchenko, V. V. Voronaya, A. V. & Khilya, V. P. (2013). Synthesis of 3-hetaryl-1H-isochromen-1-ones based on 3-(2-bromoacetyl)-1H-isochromen-1-one. Chem. Heterocycl. Compd., 48, Iss. 11, pp. 1621-1627. Doi: https://doi.org/10.1007/s10593-013-1183-7
Sarangi, P. K. N., Sahoo, J., Swain, B. D., Paidesetty, S. K. & Mohanta, G. P. (2016). Thiazoles as potent anticancer agents: a review. Indian Drugs, 53, Iss. 11, pp. 5-11.
National Cancer Institute. Division of Cancer Treatment and Diagnosis. Retrieved from https://dtp.cancer.gov
NCI-60 Human Tumor Cell Lines Screen. Retrieved from https://dtp.cancer.gov/discovery_development/nci-60/default.htm
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
