Фармакологічний профіль пропоксазепаму — нового протиепілептичного засобу
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.12.098Ключові слова:
інтервал, пропоксазепам, терапевтичний індекс, фактор надійної безпеки, хімічні та електричні конвульсанти, широтаАнотація
Проведено аналіз залежності “доза—ефект” фармакологічної дії пропоксазепаму на моделях судом у мишей, викликаних специфічними хімічними та електричними конвульсантами. Визначено особливості впливу сполуки на перебіг та перерозподіл судом різного ґенезу. Розраховано фармакологічні показники (терапевтичний індекс, широта, інтервал та фактор надійної безпеки), що характеризують ефективність та безпечність пропоксазепаму. Одержані дані свідчать про те, що застосування пропоксазепаму як протие пілептичного засобу є більш безпечним у випадку тих патологій, що у більшому ступені відповідають його ГАМКА- та гліцин-ергічним механізмам дії.
Завантаження
Посилання
Sauro, K. M., Wiebe, S., Dunkley, C., Janszky, J., Kumlien, E., Moshé, S., Nakasato, N., Pedley, T. A., Perucca, E., Senties, H., Thomas, S. V., Wang, Y., Wilmshurst, J. & Jetté, N. (2016). The current state of epilepsy guidelines: A systematic review. Epilepsia, 57, No. 1, pp. 13-23. doi: https://doi.org/10.1111/epi.13273
Löscher, W. & Schmidt, D. (1988). Which animal models should be used in the search for new antiepileptic drugs? A proposal based on experimental and clinical considerations. Epilepsy Res., 2, No. 3, pp. 145-181. doi: https://doi.org/10.1016/0920-1211(88)90054-X
Deshmukh, R., Thakur, A. S. & Dewanga, D. (2011). Mechanism of action of anticonvulsant drugs: a review. Int. J. Pharm. Sci. Res., 2, No. 2, pp. 225-236.
Pavlovsky, V. I., Tsymbalyuk, O. V., Martynyuk, V. S., Kabanova, T. A., Semenishyna, E. A., Khalimova, E. I. & Andronati, S. A. (2013). Analgesic effects of 3-substituted derivatives of 1,4-benzodiazepines and their possible mechanisms. Neurophysiology, 45, No. 5/6, pp. 427-432. doi: https://doi.org/10.1007/s11062-013-9389-y
Sills G.J. (2006). The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr. Opin. Pharmacol., 6, No. 1, pp. 108-113. doi: https://doi.org/10.1016/j.coph.2005.11.003
Golovenko, N. Ya., Larionov, V. B., Andronati, S. A., Valivodz', I. P. & Yurpalova, T. A. (2018). Rharmacodynamic analysis of propoxazepam interaction with GABA-benzodiazepine-receptor-ionophore complex. Neuro phy siology, 50, No. 1, pp. 2-10. doi: https://doi.org/10.1007/s11062-018-9711-9
Golovenko, N. Ya., Larionov, V. B., Reder, A. S. & Valivodz', I. P. (2017). An effector analysis of the interaction of propoxazepam with antagonists of GABA and glycine receptors. Neurochem. J., 11, No. 4, pp. 302-308. doi: https://doi.org/10.1134/S1819712417040043
Golovenko, M. Ya., Reder, A. S., Larionov, V. B. & Balivodz', I. P. (2017). Propoxazepam influence on thiosemicarbazide-induced GABA-deficient seizures development in mice. Clin. Pharm., 21, No. 2, pp. 34-40.
Urbakh, V. Yu. (1975). Statistical analysis in medical studies. Moscow: Meditsina (in Russian).
Varden, B. (1960). Mathematical Statistics. Moscow: Izd-vo Inostr. Lit. (in Russian).
Cramer, C. L., Stagnitto, M. L., Knowles, M. A. & Palmer, G. C. (1994). Kainic acid and 4-aminopyridine seizure models in mice: evaluation of efficacy of anti-epileptic agents and calcium antagonists. Life Sci., 54, No. 16, pp. 271-275. doi: https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00845-0
Koella, W. P. (1985). Animal experimental methods in the study of antiepileptic drugs. In.: Antiepileptic drugs (pp. 283-340). Berlin, Heidelberg: Springer. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-642-69518-6_12
Bloom, P., Madeja, M., Mushhoff, U., & Specmann, E.-J. (1996). Effects of pentylenetetrazole on GABA receptors expressed in oocytes of Xenopus laervus: extra- and intracellular sites of action. Neurosci. Let., 205, pp. 115-118. doi: https://doi.org/10.1016/0304-3940(96)12391-0
Clayton, T., Chen, J. L., Ernst, M., Richter, L., Cromer, B. A., Morton, C. J., Ng, H., Kaczorowski, C. C., Helmstetter, F. J., Furtmüller, R., Ecker, G., Parker, M. W., Sieghart, W. & Cook, J. M. (2007).An updated unified pharmacophore model of the benzodiazepine binding site on γ-aminobutyric acida receptors: correlation with comparative models. Curr. Med. Chem., 14, pp. 2755-2775. doi: https://doi.org/10.2174/092986707782360097
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
