Синтез та антиагрегаційна активність антагоніста αIIbβ3--рецепторів на основі 2-(4-піперазин-1-іл)-3Н-хіназолін-4-ону

Автор(и)

  • С.А. Андронаті Фізико-хімічний інститут ім. А.В. Богатського НАН України, Одеса
  • О.Ю. Корнилов Фізико-хімічний інститут ім. А.В. Богатського НАН України, Одеса
  • П.Г. Поліщук Інститут молекулярної та трансляційної медицини, Університет Палацького та університетська лікарня в Оломоуці, Чехія
  • А.А. Крисько Фізико-хімічний інститут ім. А.В. Богатського НАН України, Одеса
  • О.Л. Крисько Фізико-хімічний інститут ім. А.В. Богатського НАН України, Одеса
  • Т.А. Кабанова Фізико-хімічний інститут ім. А.В. Богатського НАН України, Одеса
  • C.Е. Самбурський Фізико-хімічний інститут ім. А.В. Богатського НАН України, Одеса

DOI:

https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.09.060

Ключові слова:

6-бром-3Н-хіназолін-4-он, αIIbβ3, агрегація тромбоцитів, антагоніст фібриногенових рецепторів, паладієвий каталіз, реакція С—С крос-сполучення, утворення пептидного зв’язку

Анотація

Синтезовано нове похідне 2-(4-піперазин-1-іл)-хіназолін-4-ону, що є антагоністом αIIbβ3-рецепторів закритої форми. Досліджено антиагрегаційну активність сполуки на збагаченій тромбоцитами плазмі крові людини в досліді in vitro. Молекулярний механізм антиагрегаційної дії цільової сполуки підтверджено шляхом оцінки її здатності інгібувати зв’язування міченого флуоресцеїнізотіоціанатом фібриногену (FITC-Fg) з αIIbβ3. Методом молекулярного докінгу показано, що досліджувана сполука зв’язується з мішенню аналогічно до ліганду порівняння RUC-2.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Coller, B. S. (1995). Blockade of platelet GP IIb/IIIa receptors as an antithrombotic strategy. Circulation, 92, Iss. 9, pp. 2373-2380. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.92.9.2373

Andronati, S. A., Karaseva, T. L. & Krysko, A. A. (2004). Peptidomimetics — antagonists of the fibrinogen receptors: molecular design, structures, properties and therapeutic applications. Curr. Med. Chem., 11, Iss. 9, pp. 1183-1211. doi: https://doi.org/10.2174/0929867043365314

Bougie, D. W., Rasmussen, M., Zhu, J. & Aster, R. H. (2012) Antibodies causing thrombocytopenia in pa- tients treated with RGD-mimetic platelet inhibitors recognize ligand-specific conformers of αIIb/β3 integrin. Blood., 119, Iss. 26, pp. 6317-6325. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-406322

Blue, R., Murcia, M., Karan, C., Jirouškova, M. & Coller, B. S. (2008). Application of high-throughput screening to identify a novel αIIβ-specific small- molecule inhibitor of αIIbB3 -mediated platelet interaction with fibrinogen. Blood, 111, Iss. 3, pp. 1248-1257. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2007-08-105544

Zhu, J., Choi, W-S., McCoy, J. G., Negri, A., Zhu, J., Naini, S., Li J., Shen, M., Huang, W., Bougie, D., Ras- mussen, M., Aster, R., Thomas, C. J., Filizola, M., Springer, T. A. & Coller, B. S. (2012). Structure-guided 2+ design of a high-affinity platelet integrin αIIbB3 receptor antagonist that disrupts Mg binding to the MIDAS. Sci. Transl. Med., 4, Iss. 125, 125ra32. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003576

Polishchuk, P. G., Samoylenko, G. V, Khristova, T. M., Krysko, O. L., Kabanova, T. A., Kabanov, V. M., Korny- lov, A. Yu., Klimchuk, O., Langer, T., Andronati, S. A., Kuz’min, V. E., Krysko, A. A. & Varnek, A. (2015). Design, virtual screening, and synthesis of antagonists of αIIbB3 as antiplatelet agents. J. Med. Chem., 58, Iss. 19, pp. 7681-7694. doi: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00865

Pokhodylo, N. T., Shyyla, O. Y., Matiychuk, V. S. & Obushak, M. D. (2015). New convenient strategy for annulation of pyrimidines to thiophenes or furans via the one-pot multistep cascade reaction of 1H-tetrazo- les with aliphatic amines. ACS Comb. Sci., 17, Iss. 7, pp. 399-403. doi: https://doi.org/10.1021/co5001376

Born, G. V. R. (1962). Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature, 194, pp. 927-929. doi: https://doi.org/10.1038/194927b0

Xia, Z., Wong, T., Liu, Q., Kasirer-Friede, A., Brown, E. & Frojmovic, M. M. (1996). Optimally functional flourescein isothiocyanate-labelled fibrinogen for quantitative studies of binding to activated platelets and platelet aggregation. Br. J. Haematol., 93, Iss. 1, pp. 204-214. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141. 1996.445980.x

Hoffer, L. & Horvath, D. (2013). S4MPLE — Sampler for multiple protein-ligand entities: simultaneous docking of several entities. J. Chem. Inf. Model., 53, Iss. 1, pp. 88-102. doi: https://doi.org/10.1021/ci300495r

RCSB PDB. Retrieved from: http://www.rcsb.org/pdb/

##submission.downloads##

Опубліковано

24.04.2024

Як цитувати

Андронаті, С., Корнилов, О., Поліщук, П., Крисько, А., Крисько, О., Кабанова, Т., & Самбурський C. (2024). Синтез та антиагрегаційна активність антагоніста αIIbβ3--рецепторів на основі 2-(4-піперазин-1-іл)-3Н-хіназолін-4-ону . Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, (9), 60–67. https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.09.060

Номер

№ 9 (2019): Доповіді Національної академії наук України

Розділ

Хімія

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.