МІКРООТОЧЕННЯ ПУХЛИНИ ТА ІНДЕКС МАСИ ТІЛА: ЗВ’ЯЗОК З ПЕРЕБІГОМ РАКУ ШЛУНКА
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2023.03.214Ключові слова:
виживаність, метастазування, мікрооточення пухлини, ожиріння, рак шлункаАнотація
Ожиріння підвищує ризик розвитку злоякісних пухлин та погіршує перебіг захворювання. На сьогодні зв’язок перебігу раку шлунка (РШ) з ожирінням вважається доведеним, але епідеміологічні дані щодо такого зв’язку позначені протиріччями та невизначеністю Виявлення асоційованих з ожирінням (з урахуванням віку та статі хворих) факторів пухлинного мікрооточення надасть можливість формуванню груп пацієнтів за ризиком несприятливого перебігу захворювання. Мета: визначити рівні віддаленого і реґіонарного метастазування та виживаність хворих на РШ у залежності від індексу маси тіла (ІМТ) з урахуванням віку та статі пацієнтів; проаналізувати відповідність цих показників рівням агресивності пухлинного мікрооточення, визначених нами раніше у цих групах пацієнтів з РШ, сформованих за ІМТ, віком і статтю. Об’єкт і методи: досліджено клініко-патологічні показники та загальну 3-річну виживаність 246 хворих (171 чоловік, 75 жінок) на первинний РШ з використанням клінічних, онкологічних та статистичних методів. Результати: не виявлено достовірної статистичної різниці (р > 0,05) між частотою віддаленого метастазування у досліджених групах пацієнтів незалежно від ваги, статі та віку. Пацієнти з нормальною вагою мають в 1,4 раза достовірно вищу (р = 0,012) частоту реґіонарного метастазування, ніж пацієнти з надмірною вагою. Достовірно найвищі показники виживаності спостерігались у чоловіків середнього віку з нормальною вагою, жінок похилого віку з нормальною вагою та у жінок середнього віку з передожирінням/ожирінням, найменші – у чоловіків середнього віку з передожирінням/ожирінням та у жінок похилого віку з передожирінням/ожирінням. Виявлено, що за надмірної ваги виживаність співвідноситься з характером агресивності пухлини щодо сформованих за віком і статтю груп хворих на РШ (висока частота пропухлинних факторів мікрооточення РШ пов’язана з низькою виживаністю (пряма негативна кореляція; k = – 0,93)), за нормальної ваги – не співвідноситься (пряма позитивна кореляція; коефіцієнт кореляції = 0,98). Висновки: дослідження факторів пухлинного мікрооточення, асоційованих з ожирінням, але з урахуванням віку та статі пацієнтів, дозволить вже на етапі первинного виявлення пухлини, причому технічно доступним та дешевим способом, формувати групи хворих на РШ за ризиком несприятливого перебігу захворювання, покращити персоніфіковане прогнозування та ефективність протипухлинної терапії.
Посилання
Mastrocola MR, Roque SS, Benning LV, Stanford FC. Obesity education in medical schools, residencies, and fellowships throughout the world: a systematic review. Int J Obes 2020, 44: 269– doi: https://doi.org/10.1038/s41366-019-0453-6.
WHO newsletter https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
Saitta C, Pollicino T, Raimondo G. Obesity and liver cancer. Ann Hepatol 2019, 18 (6): 810– doi: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2019.07.004.
Goossens GH, Blaak EE. Adipose tissue dysfunction and impaired metabolic health in human obesity: a matter of oxygen. Front Endocrinol (Lausanne) 2015; 6: 55. doi: 10.3389/fendo.2015.00055.
Colditz G, Peterson Obesity and cancer: evidence, impact, and future directions. Clinical Chemistry 2018; 64 (1): 154–62. doi: https://doi.org/10.1373/clinchem.2017.277376.
Elliott JA, Reynolds JV. Visceral obesity, metabolic syndrome, and esophageal adenocarcinoma. Front Oncol 2021; 11: 627270. doi: 10.3389/fonc.2021.627270.
Belladelli F, Montorsi F, Martini A. Metabolic syndrome, obesity and cancer risk. Curr Opin Urol 2022; 32 (6): 594-7. doi: 10.1097/MOU.0000000000001041.
Li Y, Wang WB, Yang L, et al. The combination of body composition conditions and systemic inflammatory markers has prognostic value for patients with gastric cancer treated with adjuvant chemoradiotherapy. Nutrition 2022; 93: 111464. doi: 10.1016/j.nut.2021.111464.
Fan X, Wang D, Zhang W, et al. Inflammatory markers predict survival in patients with advanced gastric and colorectal cancers receiving anti-PD-1 therapy. Front Cell Dev Biol 2021; 9: 638312. doi: 10.3389/fcell.2021.638312.
Bubnovskaya L, Osinsky D. Tumor microenvironment and metabolic factors: contribution to gastric cancer. Exp Oncol 2020; 42 (1): 2–10. doi: 32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-1.14056.
Chen Y, Zhang S, Wang Q, Zhang X. Tumor-recruited M2 macrophages promote gastric and breast cancer metastasis via M2 macrophage-secreted CHI3L1 protein. J Hematol Oncol 2017; 10 (1): 36. doi: https://doi.org/10.1186/s13045-017-0408-0.
Carlomagno N, Incollingo P, Tammaro V, et al. Diagnostic, predictive, prognostic, and therapeutic molecular biomarkers in third millennium: a breakthrough in gastric cancer. BioMed Res Int 2017; 2017 (3): ID7869802. doi: https://doi.org/10.1155/2017/7869802.
Chang WJ, Du Y, Zhao X. Inflammation-related factors predicting prognosis of gastric cancer. World J Gastroenterol 2014; 20 (16): 4586– doi: 10.3748/wjg.v20.i16.4586..
Bibak F, Ahmadi S, Khateri Z, Ahmadi A, et al. The role of matrix metalloproteinase-2 expression in gastric cancer susceptibility: a systematic review. Int J Cancer Manag 2019; 12 (9): e94185. doi: https://dx.doi.org/10.5812/ijcm.94185.
WHO mean body mass index (BMI). World Health Organization 2019, retrieved 5. https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/a-healthy-lifestyle—who-recommendations.
Blackburn H, Jacobs D. Commentary: origins and evolution of body mass index (BMI): continuing saga. Int J Epidemiol 2014; 43 (3): 665–9. doi: https://doi.org/10.1093/ije/dyu061.
Nuttall FQ. Body mass index obesity, BMI, and health. Nutrition Research 2015; 50 (3): 117– doi: https://doi.org/10.1097/nt.0000000000000092.
I. Ganusevich, L.M. Bubnovska, A.I. Goncharenko, A.P. Burlaka. Tumor microenvironment and body mass index in gastric cancer patients: formation of groups at risk of adverse course. Oncology 2022; 24 (2): 102–8. doi: 10.32471/oncology.2663-7928.t-24-2-2022-g.10456.
De Clerk YA, Perez N, Shimada H, et al. Inhibition of invasion and metastasis in cells transfected with an inhibitor of metalloproteinases. Cancer research 1992; 52 (3): 701– PMID: 1732058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1732058/.
Vaupel P, Okunieff P, Kallinowski F, et al. Correlation between 31P-NMR spectroscopy and tissue O2 tention measurements in a murine fibrocarcoma. Radiation Res 1989; 120 (3): 477– PMID: 2594969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2594969/.
Burlaka AP, Sidorik EP, Ganusevich II, et al. High formation of superoxide anion and nitric oxide, and matrix metalloproteinases activity in vascular wall of rectal carcinoma vessels. Exp Oncol 2006; 28 (4): 323–5. PMID: 17285119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17285119/.
Kaikaew K, Grefhorst A, Visser JA. Sex differences in brown adipose tissue function: sex hormones, glucocorticoids, and their crosstalk. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 652444. doi: 10.3389/fendo.2021.652444.
Eaton SA, Sethi JK. Immunometabolic links between estrogen, adipose tissue and female reproductive metabolism. Biology (Basel) 2019; 8 (1): doi: 10.3390/biology8010008.
Sebo ZL, Rodeheffer MS. Testosterone metabolites differentially regulate obesogenesis and fat distribution. Mol Metab 2021; 44: 101141. doi: 10.1016/j.molmet.2020.101141.
