ПРОФІЛЬ ЕКСПРЕСІЇ ДЕЯКИХ МАРКЕРІВ ЛЕЙКЕМІЧНИХ СТОВБУРОВИХ КЛІТИН ПРИ ГОСТРИХ МІЄЛОЇДНИХ ЛЕЙКОЗАХ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2023.03.180Ключові слова:
CD117, CD34, CD38, гострий мієлобласний лейкоз, лейкемічні стовбурові клітиниАнотація
Мета: визначення потенційного пулу лейкемічних стовбурових клітин за показниками комбінованої експресії CD34, CD38 та CD117 при різних варіантах гострого мієлобласного лейкозу (ГМЛ). Об’єкт і методи: дослідження проведені на клітинах пунктатів кісткового мозку 54 хворих на ГМЛ, які попередньо не отримували лікування. Профіль експресії поверхневих антигенів досліджували методом проточної цитометрії. Результати: виявлені відміності у вмісті популяцій CD34+CD38–, CD34+CD38+, CD34–CD117+ та CD34+CD117+ клітин, які потенційно можуть бути лейкемічними стовбуровими клітинами (ЛСК), серед хворих із різними варіантами ГМЛ. Медіана кількості CD34+CD38– клітин при М2 ГМЛ (3,9%) та М3 ГМЛ (2,5%) значно менша ніж при М1 ГМЛ (11,3%) та М5 ГМЛ (13,0%), тоді як вміст CD34+CD38+ клітин найбільш виражений при М2 ГМЛ та М5 ГМЛ. Аналіз комбінованої експресії CD34 та CD117 свідчить, що для М3 ГМЛ більш властива наявність популяції CD34–CD117+ клітин, тоді як для М1 ГМЛ та М5 ГМЛ – CD34+CD117+ бластів. Висновок: при всіх досліджених варіантах ГМЛ ідентифіковано компартменти злоякісно трансформованих клітин, які потенційно можуть бути ЛСК і визначаються за показниками комбінованої експресії CD34, CD38 та CD117. Дані дослідження є перспективні, оскільки визначення ЛСК обгрунтовує підхід для ефективної таргетної терапії хворих на ГМЛ.
Посилання
Plesa A, Dumontet C, Mattei E, et al. High frequency of CD34+CD38-/low immature leukemia cells is correlated with unfavorable prognosis in acute myeloid leukemia. World J Stem Cells 2017; 9 (12): 227–34. doi: 10.4252/wjsc.v9.i12.227.
Bill M, Nicolet D, Kohlschmidt J, et al. Mutations associated with a 17-gene leukemia stem cell score and the score’s prognostic relevance in the context of the European LeukemiaNet classification of acute myeloid leukemia. Haematologica 2020; 105 (3): 721–9. doi: 10.3324/haematol.2019.225003.
Goardon N, Marchi E, Atzberger A, et al. Coexistence of LMPP-like and GMP-like leukemia stem cells in acute myeloid leukemia. Cancer Cell 2011; 19 (1): 138–52. doi: 10.1016/j.ccr.2010.12.012.
Sarry J, Murphy K, Perry R, et al. Human acute myelogenous leukemia stem cells are rare and heterogeneous when assayed in NOD/SCID/IL2Rγc-deficient mice. J Clin Invest 2011; 121 (1): 384–95. doi: 10.1172/JCI41495.
Quek L, Otto G, Garnett C, et al. Genetically distinct leukemic stem cells in human CD34− acute myeloid leukemia are arrested at a hemopoietic precursor-like stage. J Exp Med 2016; 213 (8): 1513–35. doi/10.1084/jem.20151775.
Jiang L, Li XP, Dai YT, et al. Multidimensional study of the heterogeneity of leukemia cells in t(8;21) acute myelogenous leukemia identifies the subtype with poor outcome. Proc Natl Acad Sci USA 2020; 117 (33): 20117– doi: 10.1073/pnas.2003900117.
Wood BL, Arroz M, Barnett JM, et al. 2006 Bethesda International Consensus recommendations on the immunophenotypic analysis of hematolymphoid neoplasia by flow cytometry: optimal reagents and reporting for the flow cytometric diagnosis of hematopoietic neoplasia. Cytometry B Clin Cytom 2007; 72 (1): 14– doi: 10.1002/cyto.b.20363.
van Dongen JJ, Orfao A. EuroFlow Consortium. EuroFlow: Resetting leukemia and lymphoma immunophenotyping. Basis for companion diagnostics and personalized medicine. Leukemia 2012; 26 (9): 1899– doi: 10.1038/leu.2012.121.
Shlapatska L, Gordiienko I, Polishchuk A, Gluzman D. Profile of CD150 expression in bone marrow cells of patients with acute myeloid leukemia. Exp Oncol 2022; 44 (3): 198–207. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-3.18307.
Selleri C, Notaro R, Catalano L, et al. Prognostic irrelevance of CD34 in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 1992; 82 (2): 479–81. doi: 10.1111/j.1365-2141.1992.tb06452.x.
Noguera NI, Catalano G, Banella C, et al. Acute promyelocytic leukemia: update on the mechanisms of leukemogenesis, resistance and on innovative treatment strategies. Сancers (Basel) 2019; 11 (10): 1591. doi: 10.3390/cancers11101591.
Ashman LK, Cambareri AC, To LB, et al. Expression of the YB5.B antigen (c‐kit proto‐oncogene product) in normal human bone marrow. Blood 1991; 78 (1): 30–7. doi: 10.1182/blood.V78.1.30.bloodjournal78130.
van Lochem EG, van der Velden VH, Wind HK, et al. Immunophenotypic differentiation patterns of normal hematopoiesis in human bone marrow: reference patterns for age‐related changes and disease‐induced shifts. Cytometry 2004; 60 (1): 1–13. doi: 10.1002/cyto.b.20008.
Woźniak J, Kopeć-Szlezak J. c-Kit receptor (CD117) expression on myeloblasts and white blood cell counts in acute myeloid leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2004; 58 (1): 9– doi: 10.1002/cyto.b.10068.
Goryainova NV, Gordienko AI, Kubarova VA. CD117 expression on blast cells in acute myeloid leukemia. Medicni perspektivi 2015; ХХ (3): 73–9. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Mp_2015_20_3_15.
Bhat S, Rahim F, Geelani S, et al. CD 117: Lineage assigning marker in acute myeloid leukemias. Int J Adv Med 2019; 6 (2): 382–8. doi:18203/2349-3933.ijam20191145.
Cascavilla N, Musto P, D’Arena G, et al. CD117 (c-kit) is a restricted antigen of acute myeloid leukemia and characterizes early differentiative levels of M5 FAB subtype. Haematologica 1998; 83 (5): 392–7. PMID: 9658721.
Zahran AM, Aly SS, Rayan A, et al. Survival outcomes of CD34+CD38- LSCs and their expression of CD123 in adult AML patients. Oncotarget 2018; 9 (75): 34056–65. doi: 10.18632/oncotarget.26118.
Zeijlemaker W, Grob T, Meijer R, et al. CD34+CD38– leukemic stem cell frequency to predict outcome in acute myeloid leukemia. Leukemia 2019; 33 (5): 1102–12. doi: 10.1038/s41375-018-0326-3.
Terwijn M, Zeijlemaker W, Kelder A, et al. Leukemic stem cell frequency: a strong biomarker for clinical outcome in acute myeloid leukemia. PLoS One 2014; 9 (9): e107587. doi: 10.1371/journal.pone.0107587.
El-Meligui YM, Abd Elrhman HE, Salahuddin A, et al. Correlation study on HLA-DR and CD117 (c-kit) expressions: its prognosis and treatment response in acute myeloid leukemia patients. Pharmgenomics Pers Med 2021; 14: 381– doi: 10.2147/PGPM.S268986.
Li X, Dai Y, Chen B, et al. Clinical signifcance of CD34(+)CD117(dim)/CD34(+)CD117(bri) myeloblast‑associated gene expression in t(8;21) acute myeloid leukemia. Front Med 2021; 15 (4): 608–20. doi: 10.1007/s11684-021-0836-7.
Subirá D, Alhan C, Porwit A, et al. Monitoring treatment with 5-azacitidine by f low cytometry predicts duration of hematological response in patients with myelo-dysplastic syndrome. Ann Hematol 2021; 100 (7): 1711–2. doi: 10.1007/s00277-021-04411-4.
Brouwer N, Matarraz S, Nierkens S, et al. Immunophenotypic analysis of acute megakaryoblastic leukemia: a euroflow study. Cancers (Basel) 2022; 14 (6): doi: 10.3390/cancers14061583.
Uçkan D, Hiçsönmez G, Yetgin S, et al. CD34/CD117 co-expression in childhood acute leukemia. Leuk Res 2000; 24 (3): 201– doi: 10.1016/s0145-2126(99)00183-6.
van Rhenen A, Moshaver B, Kelder A, et al. Aberrant marker expression patterns on the CD34+CD38- stem cell compartment in acute myeloid leukemia allows to distinguish the malignant from the normal stem cell compartment both at diagnosis and in remission. Leukemia 2007; 21 (8): 1700–07. doi: 1038/sj.leu.2404754.