Синтез енантіомерів β-метилфеніламінів та їх гомологів із застосуванням методу кінетичного ензиматичного розділення
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2026.02.075Ключові слова:
біокаталіз, арилкарбонові кислоти, хіральні метилфеніламіни, ліпаза, ферментативне розділення, оптична активністьАнотація
Запропоновано біокаталітичний підхід до синтезу енантіомерно чистих βметилфеніламінів та їх гомо логів, розроблений на основі методу кінетичного ензиматичного розділення. Ключовою стадією синтезу є ферментативне розділення рацемічних естерів 3арилбутанових кислот за участю ліпази Burkholderia cepacia (Amano PS), що забезпечує високу енантіоселективність. Отримані (R) та (S)арилкарбонові кис лоти використано як хіральні прекурсори для синтезу оптично чистих βметилфеніламінів, а також їх гомологів — (R) та (S)3фенілбутан1амінів і (R) та (S)4фенілпентан1амінів. Усі стадії синтезу від бувалися без рацемізації та зі збереженням абсолютної конфігурації, що підтверджено фізикохімічними методами аналізу. Стереоізомери фенілпентаннітрилів та 4фенілпентан1амінів синтезовано й охарак теризовано вперше.
Завантаження
Посилання
Cabré, A., Verdaguer, X. & Riera, A. (2019). Enantioselective synthesis of β-methyl amines via iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of N-sulfonyl allyl amines. Adv. Synth. Catal., 361, No. 18, pp. 4196-4200. https://doi.org/10.1002/adsc.201900748
Lin, G.-Q., Zhang, J.-G. & Cheng, J.-F. (2011). Overview of chirality and chiral drugs. In: Chiral drugs: Chemistry and biological action (pp. 3-28). John Wiley & Sons, Inc. https://doi.org/10.1002/9781118075647.ch1
Ramesh, P., Suman, D. & Reddy, K. S. N. (2018). Asymmetric synthetic strategies of (R)-(–)-baclofen: An antispastic drug. Synthesis, 50, pp. 211-226. https://doi.org/10.1055/s-0036-1590938
Smilovic, I. G., Cluzeau, J., Richter, F., Nerdinger, S., Schreiner, E., Laus, G. & Schottenberger, H. (2018). Synthesis of enantiopure antiobesity drug lorcaserin. Bioorg. Med. Chem., 26, No. 9, pp. 2686-2690. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.02.038
Ornstein, P. L., Zimmerman, D. M., Arnold, M. B., Bleisch, T. J., Cantrell, B., Simon, R., Zarrinmayeh, H., Baker, S. R., Gates, M., Tizzano, J. P., Bleakman, D., Mandelzys, A., Jarvie, K. R., Ho, K., Deverill, M. & Kamboj, R. K. (2000). Biarylpropylsulfonamides as novel, potent potentiators of 2-amino-3-(5-methyl-3-hydroxyisoxazol-4-yl)-propanoic acid (AMPA) receptors. J. Med. Chem., 43, No. 23, pp. 4354-4358. https://doi.org/10.1021/jm0002836
Moe, S. T., Shimizu, S. M., Smith, D. L., Van Wagenen, B. C., DelMar, E. G., Balandrin, M. F., Chien, Y.(E.), Raszkiewicz, J. L., Artman L. D., Mueller, A. L., Lobkovsky, E. & Clardy, J. (1999). Synthesis, biological activity, and absolute stereochemical assignment of NPS 1392: a potent and stereoselective NMDA receptor antagonist. Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, No. 14, pp. 1915-1920. https://doi.org/10.1016/S0960-894X(99)00317-0
Zhang, J., Liu, Ch., Wang, X., Chen, J., Zhang, Z. & Zhang, W. (2018). Rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of β-branched enamides for the synthesis of β-stereogenic amines. Chem. Commun., 54, pp. 6024-6027. https://doi.org/10.1039/C8CC02798F
Meng, J., Li, X.-H. & Han, Zh.-Y. (2017). Enantioselective hydroaminomethylation of olefins enabled by Rh/Brønsted acid relay catalysis. Org. Lett., 19, No. 5, pp. 1076-1079. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b00100
Yilmaz, H., Topal, G., Cakmak, R. & Hosgoren, H. (2010). Resolution of (±)-β-methylphenylethylamine by a novel chiral stationary phase for Pirkle-type column chromatography. Chirality, 22, No. 2, pp. 252-257. https://doi.org/10.1002/chir.20736
Ma, M., Feng, W., Guo, F., Yang, Ch. & Xia, W. (2012). Photochemical studies on acyclic alkyl aromatic ketones in the solid state: asymmetric induction and increased chemoselectivity. Tetrahedron, 68, No. 43, pp. 8875-8879. https://doi.org/10.1016/j.tet.2012.08.040
Hebeisen, P., Weiss, U., Alker, A. & Staempfli, A. (2011). Ring opening of cyclic sulfamidates with bromophenyl metal reagents: complementarity of sulfamidates and aziridines. Tetrahedron Lett., 52, No. 41, pp. 5229-5233. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2011.07.123
Fuchs, C. S., Hollauf, M., Meissner, M., Simon, R. C., Besset, T., Reek, J. N. H. Riethorst, W., Zepeck, F. & Kroutilb, W. (2014). Dynamic kinetic resolution of 2-phenylpropanal derivatives to yield β-chiral primary amines via bioamination. Adv. Synth. Catal., 356, No. 10, pp. 2257-2265. https://doi.org/10.1002/adsc.201400217
Deasy, R. E., Brossat, M., Moody, T. S. & Maguire, A. R. (2011). Lipase catalysed kinetic resolutions of 3-aryl alkanoic acids. Tetrahedron Asymmetry, 22, No. 1, pp. 47-61. https://doi.org/10.1016/j.tetasy.2010.12.019
Kolodiazhnyi, O. I., Kolodiazhna, A. O., Faiziiev, O. & Gurova, Y. (2024). Enzymatic deracemization of fluorinated arylcarboxylic acids: Chiral enzymatic analysis and absolute stereochemistry using chiral HPLC. Symmetry, 16, No. 9, 1150. https://doi.org/10.3390/sym16091150
Kolodiazhna, А. О., Faiziiev, О. & Kolodiazhnyi, О. І. (2023). Enzymatic kinetic deracemization of fluorine-containing 3-arylalkanoic acids. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 5, pp. 37-46 (in Ukrainian). https://doi.org/10.15407/dopovidi2023.05.037
Kolodiazhna, А. О. & Faiziiev, О. О. (2023). Fluorine-containing 3-arylalkanoic acids. In: Vovk A. I. (Ed.). Bioactive compounds, new substances and materials (pp. 66-72). Кyiv: Interservis (in Ukrainian).
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
