Цитостатичні, цитотоксичні та антиоксидантні ефекти антипухлинної сполуки — похідного малеіміду
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.10.089Ключові слова:
малеімід, протеїнкіназиАнотація
Низькомолекулярні інгібітори протеїнкіназ є перспективними протипухлинними засобами завдяки високій ефективності та порівняно низькій токсичності, проте кількість апробованих сполук даного класу не задовольняє потреби сучасної онкомедицини. Похідна малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (МІ-1) — інгібітор ряду тирозинових рецепторних і нерецепторних протеїнкіназ. Встановлено, що ця сполука викликає апоптоз трансформованих клітин MG-63 (остеосаркома) та SK-OV-3 (аденокарциноми яєчників), однак практично не впливає на життєздатність нормальних клітин АОВ (альвеолярні остеобласти). Крім того, МІ-1 пригнічує розвиток колоректальних пухлин in vivo на рівні традиційного цитостатика 5-фторурацилу. Дана сполука послаблює прояви та наслідки окисного стресу в організмі і сприяє відновленню прооксидантно-антиоксидантної рівноваги за пухлинного процесу що, імовірно, є одним з механізмів реалізації її протипухлинної активності. МІ-1 також зменшує канцеріндукований моноцитоз та тромбоцитоз і сприяє відновленню до норми значень біохімічних показників функціонального стану печінки за пухлинного процесу в організмі, істотно не впливаючи на значення цих показників у здорових тварин. Таким чином, МІ-1 є перспективною сполукою для розробки протипухлинних препаратів на її основі.
Завантаження
Посилання
Gerber, D. E. (2008). Targeted therapies: a new generation of cancer treatments. Am. Fam. Physician, 77, No. 3, pp. 311-319.
Elez, E., Macarulla, T. & Tabernero, J. (2008). Handling side-effects of targeted therapies: safety of targeted therapies in solid tumours. Ann. Oncol., 19, Suppl.7, pp. vii146-vii152. doi: https://doi.org/10.1093/annonc/mdn476
Dubinina, G. G., Golovach, S. M., Kozlovsky, V. O., Tolmachov, A. O. & Volovenko, Yu. M. (2007). Antiproliferative action of the new derivatives of l-(4-R-benzyl)-3-R1-4-(R2-phenylamino)-1H-pyrrol-2,5-dione. J. Org. Pharm. Chem., 5, Iss. 1, pp. 39-49 (in Ukrainian).
Mosmann, T. (1983). Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Meth., 65, pp. 55-63. doi: https://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4
Perse, M. & Cerar, A. (2005). The dimethylhydrazine induced colorectal tumours in rat — experimental colorectal carcinogenesis. Radiol. Oncol., 39, No. 1, pp. 61-70.
Eisenhauer, E. A., Therasse, P., Bogaerts, J., Schwartz, L. H., Sargent, D., Ford, R., Dancey, J., Arbuck, S., Gwyther, S., Mooney, M., Rubinstein, L., Shankar, L., Dodd, L., Kaplan, R., Lacombe, D. & Verweij, J. (2009). New response evaluation criteria in solid tumors: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur. J. Cancer, 45, No. 2, pp. 228-247. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026
Pozharisski, K. M. (1990). Tumours of the intestines. In Pathology of tumours in laboratory animals, Vol. 1. (pp. 159-197). Lion: IARC.
Alemu, Y., Atomsa, A. & Sahlemariam, Z. (2006). Hematology. Jimma: EPHTI.
Filinska, O., Yablonska, S., Kharchuk, I., Mandryk, S., Kotlyar, I., Ostrovska, G. & Rybalcheko, V. (2010). Effect of maleimide derivative on oxidative stress and glutathione antioxidant system in 1,2-dimethylhydrazine induced colon carcinogenesis in rat. Ann. Univ. Mariae Curie-Sklodowska. DDD. Pharm., 23, No. 3, pp. 191-195.
Graham, J. (2002). Preparation of crude subcellular fractions by differential centrifugation. ScientificWorldJournal, 2, pp. 1638-1642. doi: https://doi.org/10.1100/tsw.2002.851
Burlaka, A. P. & Sidorik, Ye. P. (2006). Radical forms of oxygen and nitric oxide in the tumor process. Kyiv: Naukova Dumka (in Ukrainian).
Tabernero, J. (2007). The role of VEGF and EGFR inhibition: implications for combining anti-VEGF and anti-EGFR agents. Mol. Cancer Res., 5, No. 3, pp. 203-220. doi: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-06-0404
Lopez, J., Hesling, C., Prudent, J., Popgeorgiev, N., Gadet, R., Mikaelian, I., Rimokh, R., Gillet, G. & Gonzalo, P. (2012). Src tyrosine kinase inhibits apoptosis through the Erk1/2- dependent degradation of the death accelerator Bik. Cell Death Differ., 19, No. 9, pp. 1459-1469. doi: https://doi.org/10.1038/cdd.2012.21
Perse, M. & Cerar, A. (2011). Morphological and molecular alterations in 1,2 dimethylhydrazine and azoxymethane induced colon carcinogenesis in rats. J. Biomed. Biotechnol., 2011, Art. ID 473964, 14 p. doi: https://doi.org/10.1155/2011/473964
Wang, Y., Zhang, Y., Kathawala, R. J., & Chen, Z. (2014). Repositioning of tyrosine kinase inhibitors as antagonists of ATP-binding cassette transporters in anticancer drug resistance. Cancers (Basel), 6, No. 4, pp. 1925-1952. doi: https://doi.org/10.3390/cancers6041925
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
