Пригнічення термоіндукованої денатурації бичачого сироваткового альбуміну пропоксазепамом і його фармакологічні наслідки
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2022.03.077Ключові слова:
сироватковий альбумін, пропоксазепам, ібупрофен, теплова денатурація, похідні 1,4-бенз-діазепінуАнотація
Сироватковий альбумін відіграє важливу роль у багатьох фізіологічних процесах. Останнім часом показано його безпосередню участь у реалізації протизапальних процесів. Багато нестероїдних протизапальних засобів, зокрема, виявляють захисний ефект проти теплової денатурації сироваткого альбуміну. У роботі наведено результати вивчення протизапальної активності in vitro пропоксазепаму та ряду похідних 1,4-бенз-діазепіну за ефектом протективного впливу на стабільність сироваткого альбуміну в умовах термічної денатурації. Протективний ефект сполук розраховували як ІС50, фізико-хімічні параметри визначали за допомогою програм ACD/Labs 12.01 та Chem Axom (Marvin Sketch 21.7). Встановлено, що за величинами ІС50 діазепам і пропоксазепам майже вдвічі перевищують референтний препарат ібупрофен. Сполуки з вільною гідроксигрупою в положенні 3 (оксазепам та 3-гідроксипропоксазепам) виявляли менший ефект, що може бути пов’язано з їх здатністю до зв’язування з бичачим сироватковим альбуміном. Поляризованість молекули похідних 1,4-бенздіазепіну більшою мірою впливає на їх зв’язування з бичачим сироватковим альбуміном та прояв їх захисної дії, ніж ліпофільність, що дає підставу припустити значний внесок індукційної взаємодії у цей процес.
Завантаження
Посилання
Merlot, A. M., Kalinowski, D. S. & Richardson, D. R. (2014). Unraveling the mysteries of serum albuminmore than just a serum protein. Front Physiol., 5, 299. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00299
https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00299
Don, B. R. & Kaysen, G. (2004). Serum albumin: relationship to inflammation and nutrition. Semin Dial., 17, Iss. 6, pp. 432-437. https://doi.org/10.1111/j.0894-0959.2004.17603.x
https://doi.org/10.1111/j.0894-0959.2004.17603.x
Donadio, C., Tognotti, D. & Donadio, E. (2012). Albumin modification and fragmentation in renal disease. Clin. Chim. Acta., 413, Iss. 3-4, pp. 391-395. https://doi.org/10.1016/j.cca.2011.11.009
https://doi.org/10.1016/j.cca.2011.11.009
Rondeau, P. & Bourdon, E. (2011). The glycation of albumin: Structural and functional impacts. Biochimie, 93, Iss. 4, pp. 645-658. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2010.12.003
https://doi.org/10.1016/j.biochi.2010.12.003
Haddad, J. J. (2002). Oxygen homeostasis, thiol equilibrium and redox regulation of signalling transcription factors in the alveolar epithelium. Cell. Signal., 14, Iss. 10, pp. 799-810. https://doi.org/10.1016/s0898-6568(02)00022-0
https://doi.org/10.1016/S0898-6568(02)00022-0
Cantin, A. M., Paquette, B., Richter, M. & Larivée, P. (2000). Albumin-mediated regulation of cellular glutathione and nuclear factor kappa B activation. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 162, Iss. 4, pp. 1539-1546. https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.4.9910106
https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.4.9910106
Quinlan, G. J., Martin, G. S. & Evans, T. W. (2005). Albumin: Biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology, 41, Iss. 6, pp. 1211-1219. https://doi.org/10.1002/hep.20720
https://doi.org/10.1002/hep.20720
Saso, L., Valentini, G., Casini, M. L., Mattei, E., Braghiroli, L., Mazzanti, G., Panzironi, C., Grippa, E. & Silvestrini, B. (1999). Inhibition of protein denaturation by fatty acids, bile salts and other natural substances: a new hypothesis for the mechanism of action of fish oil in rheumatic diseases. Jpn. J. Pharmacol., 79, Iss. 1, pp. 89-99. https://doi.org/10.1254/jjp.79.89
https://doi.org/10.1254/jjp.79.89
Golovenko, M., Reder, A., Andronati, S. & Larionov, V. ( 2019). Evidence for the involvement of the GABAergic pathway in the anticonvulsant and antinociception activity of Propoxazepam in mice and rats. J. Pre-Clin. Clin. Res., 13, No. 3, pp. 99-105. https://doi.org/10.26444/jpccr/110430
https://doi.org/10.26444/jpccr/110430
Golovenko, N. Y., Kabanova, T. A., Andronati, S. A., Halimova, O. I., Larionov, V. B., & Reder, A. S. (2019). Anti-inflammatory effects of propoxazepam on different models of inflammation. Int. J. Med. Med. Res., 5, No. 2, pp. 105-112. https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.2.10900
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.2.10900
Opie, E. L. (1962). On the relation of necrosis and inflammation to denaturation of proteins. J. Exp. Med., 115, pp. 597-608. https://doi.org/10.1084/jem.115.3.597
https://doi.org/10.1084/jem.115.3.597
Valivodz, I. P., Golovenko, M. Ya. & Larionov, V. B. (2020, March). ADME properties and tentative identification of metabolites of propoxazepam in mice by radioactive carbon and UPLC-MS/MS methods. Abstracts of X International Scientific and Practical Conference Modern approaches to the introduction of science into practice (pp. 335-338). San Francisco, USA.
Lazzarini, R., Maiorka, P. C., Liu, J., Papadopoulos, V. & Palermo-Neto, J. (2006). Diazepam effects on carrageenan-induced inflammatory paw edema in rats: Role of nitric oxide. Life Sci., 78, No. 23, pp. 5345-5352. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.11.032
https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.11.032
McNamara, C. R., Mandel-Brehm, J., Bautista, D. M., Siemens, J., Deranian, K. L., Zhao, M., Hayward, N. J., Chong, J. A., Julius, D., Moran, M. M. & Fanger, C. M. (2007). TRPA1 mediates formalin-induced pain. Proc. Natl. Acad. Sci., 104, No. 33, pp. 13525-13530. https://doi.org/10.1073/pnas.0705924104
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
