Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)- 1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів

Автор(и)

  • І.В. Бєлінська Київський національний університет ім. Тараса Шевченка https://orcid.org/0000-0003-3551-1161
  • Г.М. Кузнєцова Київський національний університет ім. Тараса Шевченка https://orcid.org/0000-0002-1296-1007
  • Н.В. Дзюбенко Київський національний університет ім. Тараса Шевченка https://orcid.org/0000-0002-2998-4168
  • Ю.В. Савич Київський національний університет ім. Тараса Шевченка
  • Д.С. Мілохов Київський національний університет ім. Тараса Шевченка https://orcid.org/0000-0002-7493-3634
  • О.В. Хиля Київський національний університет ім. Тараса Шевченка https://orcid.org/0000-0002-1155-0740
  • Т.В. Рибальченко Київський національний університет ім. Тараса Шевченка

DOI:

https://doi.org/10.15407/dopovidi2021.04.094

Ключові слова:

похідне піролу, інгібітор протеїнкіназ, хронічний холангіт, еритроцити, лейкоцити, тромбоцити

Анотація

Досліджено вплив панспецифічного інгібітора протеїнкіназ похідного піролу (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3- феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MІ-1)), синтезованого в Київському національному університеті ім. Тараса Шевченка, на гематологічні прояви експериментального хронічного холангіту, індукованого α-нафтилізотіоціанатом. Встановлено, що МІ-1 зменшує рівень запального процесу, що підтверджується нормалізацією загальної кількості лейкоцитів у крові внаслідок зменшення кількості еозинофільних і нейтрофільних гранулоцитів та лімфоцитів, які залучені до розвитку експериментального хронічного холангіту. МІ-1 відновлює кількість еритроцитів у крові шляхом активації еритропоезу, що підтверджується зростанням кількості ретикулоцитів у крові. Введення МІ-1 сприяє нормалізації кількості тромбоцитів у крові, найвірогідніше, через пригнічення утворення тромбоцитів у кістковому мозку, активованого розвитком запального процесу в печінці. Під впливом МІ-1 зменшується рівень гематологічних ускладнень, що зумовлені експериментальним хронічним холангітом. Зважаючи на це і доведену низьку загальну гематоксичність та гепатопротективну дію МІ-1 є перспективним для подальших досліджень як сполука з протизапальною активністю.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Galoosian, A., Hanlon, C., Zhang, J., Holt, E. W. & Yimam, K. K. (2020). Clinical updates in primary biliary cholangitis: trends, epidemiology, diagnostics, and new therapeutic approaches. J. Clin. Transl. Hepatol., 8, No. 1, pp. 49-60. https://doi.org/10.14218/JCTH.2019.00049

Pinto, C., Giordano, D. M., Maroni, L. & Marzioni M. (2018). Role of inflammation and proinflammatory cytokines in cholangiocyte pathophysiology. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis., 1864, Iss. 4, Pt. B, pp. 1270-1278. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.07.024

Gidwaney, N. G., Pawa, S. & Das K. M. (2017). Pathogenesis and clinical spectrum of primary sclerosing cholangitis. World. J. Gastroenterol., 23, No. 14, pp. 2459-2469. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i14.2459

Weiss, G., Ganz, T. & Goodnough, L. T. (2019). Anemia of inflammation. Blood, 133, No. 1, pp. 40-50. https:// doi.org/10.1182/blood-2018-06-856500

Kuznietsova, H. M., Dziubenko, N. V., Lynchak, O. V., Tykhoniuk, O. I., Milokhov, D. S., Khilya, O. V. & Rybalchenko, V. K. (2018). Hepatoprotective effect of protein kinase inhibitor 1-(4-Cl-benzyl)-3-chloro-4- (CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dione on rats’ acute cholangitis. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 5, pp. 83-90. https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.05.083

Fickert, P., Pollheimer, M. J., Beuers, U., Lackner, C., Hirschfield, G., Housset, C., Keitel, V., Schramm, С., Marschall, H.-U., Karlsen, T.H., Melum, E., Kaser, A., Eksteen, B., Strazzabosco, M., Manns, M. & Trauner, M. (2014). Characterization of animal models for primary sclerosing cholangitis (PSC). J. Hepatol., 60, No. 6, pp. 1290-1303. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.02.006

Snook, J. A., Chapman, R. W., Sachdev, G. K., Heryet, A., Kelly, P. M., Fleming, K. A. & Jewell D. P. (1989). Peripheral blood and portal tract lymphocyte populations in primary sclerosing cholangitis. J. Hepatol., 9, No. 1, pp. 36-41. https://doi.org/10.1016/0168-8278(89)90073-1

Tsuneyama, K., Baba, H., Morimoto, Y., Tsunematsu, T. & Ogawa H. (2017). Primary biliary cholangitis: its pathological characteristics and immunopathological mechanisms. J. Med. Invest., 64, No. 1.2, pp. 7-13. https://doi.org/10.2152/jmi.64.7

Fragulidis, G. P., Vezakis, A. I., Kontis, E. A., Pantiora, E. V., Stefanidis, G. G., Politi, A. N., Koutoulidis, V. K., Mela, M. K. & Polydorou, A. A. (2016). Eosinophilic cholangitis — a challenging diagnosis of benign biliary stricture: a case report. Medicine (Baltimore), 95, No. 1, e2394. https://doi.org/10.1097/ MD.0000000000002394

Byelinska, I. V., Kuznietsova, H. M., Dziubenko, N. V., Lynchak, O. V., Rybalchenko, T. V., Prylutskyy, Yu. I., Kyzyma, O. A., Ivankov, O., Rybalchenko, V. K. & Ritter U. (2018). Effect of С60 fullerenes on the intensity of colon damage and hematological signs of ulcerative colitis in rats. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl., 93, pp. 505-517. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.08.033

Kapellos, T. S., Bonaguro, L., Gemünd, I., Reusch, N., Saglam, A., Hinkley, E. R. & Schultze J. L. (2019). Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front. Immunol., 10, 2035. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02035

Byelinska, I. V., Lynchak, O. V., Rybalchenko, T. V., Yablonska, S. V., Bahurynska, O. M. & Rybalchenko, V. K. (2015). Morphofunctional parame ters of blood cells of a rat with 1,2-dimethylhydrazi ne-induced colon carcino genesis. Cytol. Genet., 49, No. 3, pp. 158-164. https://doi.org/10.3103/S0095452715030044

Scott, M. K. D., Quinn, K., Li, Q., Carroll, R., Warsinske, H., Vallania, F., Chen, S., Carns, M. A., Aren, K., Sun, J., Koloms, K., Lee, J., Baral, J.., Kropski, J., Zhao, H., Herzog, E., Martinez, F. J., Moore, B. B., Hinchcliff, M., Denny, J., Kaminski, N., Herazo-Maya, J. D., Shah, N. H. & Khatri, P. (2019). Increased monocyte count as a cellular biomarker for poor outcomes in fibrotic diseases: a retrospective, multicentre cohort study. Lancet. Respir. Med., 7, pp. 497-508. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30508-3

Byelinska, I. V., Rybalchenko, T. V., Tsyvinska, S. M. & Rybalchenko, V. K. (2017). The hematological effects of the protein kinases inhibitor maleimide derivative and 5-fluorouracil. Fiziol Zh., 63, No. 4, pp. 37-47 (in Ukrainian). https://doi.org/10.15407/fz63.04.037

Joshi, N. & Rajeshwari, K. (2009). Deflazacort. J. Postgrad. Med., 55, Iss. 4, pp. 296-300. https://doi. org/10.4103/0022-3859.58942

Lisman, T. & Luyendyk, J. P. (2018). Platelets as modulators of liver diseases. Semin. Thromb. Hemost., 44, No. 2, pp. 114-125. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604091

##submission.downloads##

Опубліковано

26.08.2021

Як цитувати

Бєлінська, І., Кузнєцова, Г., Дзюбенко, Н., Савич, Ю., Мілохов, Д., Хиля, О., & Рибальченко, Т. (2021). Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)- 1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів. Доповіді Національної академії наук України, (4), 94–102. https://doi.org/10.15407/dopovidi2021.04.094

Номер

№ 4 (2021): Доповіді Національної академії наук України

Розділ

Біохімія

Ліцензія

Авторське право (c) 2021 Доповіді Національної академії наук України

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Статті цього автора (авторів), які найбільше читають