Піроло[3,4-с]- та тієно[3,4-с]ізохіноліни — нові гетероциклічні хіти для драг-дизайну протипухлинних сполук
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2020.07.062Ключові слова:
3-амінопірол, 3-амінотіофен, ізохінолін, Пікте–Шпенглера реакція, циклізаціяАнотація
Досліджено синтез і реакції циклізації 3-аміно-4-арилпіролів та 3-аміно-4-арилтіофенів з ароматичними і гетероциклічними альдегідами в умовах реакції Пікте–Шпенглера. З’ясовано перебіг реакцї 2-форміл-2- (3,4-диметоксифеніл)-ацетонітрилу з аміномалоновим естером і вплив реакційних умов на вихід проміж ного енаміну, методами ЯМР визначено його E/Z-ізомерію в розчині. Розроблено простий препаративний метод отримання метил-1Н-3-аміно-4-(3,4-диметоксифеніл)піролу карбоксилату. Оптимізовано реакцію циклізації 3-аміно-4-арилпіролу з бензальдегідами в умовах Пікте—Шпенглера. Показано залежність виходу продуктів циклізації амінопіролів від співвідношення субстрат — каталізатор. Одержано похідні піроло[3,4-c]ізохіноліну. Розроблено препаративний метод синтезу діетил-2-{[(E,Z)-2-ціано-2-(3,4-диметоксифеніл)етеіл]окси}-пропандіоату і досліджено можливості його циклізації на 3-аміно-4-(3,4-димето ксифеніл)-фуран. Вивчено взаємодію метил-3-аміно-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-карбоксилату з функціоналізованими бензальдегідами та альдегідами гетероциклічнї будови. Синтезовано похідні тієно[3,4-c]ізохіноліну з функціоналізованими арильними і гетероциклічними замісниками в полженні 5 з хорошими виходами. У результаті взаємодії з нінгідрином одержано спіропохідне тієно[3,4-c]ізохіноліну — 1,3-дигідро-4′H-спіроінден-2,5′- тієно[3,4-c]ізохінолін-1,3-діон. Синтезовані сполуки і їх похідні можуть бути перспективними будівельними блоками для молекулярного дизайну нових біологічно активних субстанцій.
Завантаження
Посилання
Bogza, S. L., Kobrakov, K. I., Malienko, A. A., Perepichka, I. F., Sujkov, S. Yu., Bryce, M. R., Lyubchik, S. B., Batsanov, A. S. & Bogdan, N. M. (2005). A versatile synthesis of pyrasolo[3,4-c] isoquinoline derivatives by reaction of 4-aryl-5-amino-pyrazoles with aryl/heteroaryl aldehydes: the effect of heterocycle on the reaction pathways. Org. Biomol. Chem., 3, No. 5, pp. 932-940. https://doi.org/10.1039/B417002D
Drug Data Report. (2007). Oncolytic drugs. № 29. 644 p.
Pat. 7872014 US, IPC C07D471/02, A61K31/4745, A61K, A61K31/437, C07D471/04, A61P29/00. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use. Anand, N. K., Blazey, C. M., Bowles, O. J., Bussenius, J., Costanzo, S., Curtis, J. K., Dubenko, L., Kennedy, A. R., Khoury, R. G., Kim, A. I., Manalo, J. L., Peto, C. J., Rice, K. D. & Tsang, T. H., Publ. 18.01.2011.
Kondratov, R. V., Komarov, P. G., Becker, Y., Ewenson, A. & Gudkov, A. V. (2001). Small molecules that dramatically alter multidrug resistance phenotype by modulating the substrate specificity of P-glycoprotein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 98, Iss. 24, pp. 14078-14083. https://doi.org/10.1073/pnas.241314798
Rochais, C., Lisowski, V., Dallemagne, P. & Rault, S. (2004). First synthesis of methyl 3-amino-4-(het)aryl- 1H-pyrrole-2-carboxylates as useful scaffolds in medicinal chemistry. Tetrahedron, 60, No. 10, pp. 2267-2270. https://doi.org/10.1016/j.tet.2004.01.019
Lisowski, V., Léonce, S., Kraus-Berthier, L., Sopková-de Oliveira Santos, Ja., Pierré, A., Atassi, G., Caignard, D., Renard, P. & Rault, S. (2004). Design, synthesis, and evaluation of novel thienopyrrolizinones as antitubulin agents. J. Med. Chem., 47, No. 6, pp. 1448-1464. https://doi.org/10.1021/jm030961z
Gupton, J. T., Crawford, E., Mahoney, M., Clark, E., Curry, W., Lane, A., Shimozono, A., Moore-Stoll, V., Elofson, K., Juekun, W., Newton, M., Yeudall, S., Jaekle, E., Kanters, R. & Sikorski, Ja. (2018). Application of vinylogous carbamates and vinylogous aminonitriles to the regiospecific synthesis of uniquely functionalized pyrroles and quinolones. Tetrahedron, 74, Iss. 52, pp. 7408-7420. https://doi.org/10.1016/j.tet.2018.10.078
Lauria, A., Diana, P., Barraja, P., Montalbano, A., Cirrincione, G., Dattolo, G. & Almerico, A. (2002). New tricyclic systems of biological interest. Annelated 1,2,3-triazolo[1,5-a]pyrimidines through domino reaction of 3-azidopyrroles and methylene active nitriles. Tetrahedron, 58, Iss. 48, pp. 9723-9727. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(02)01245-0
Pittalà, V., Siracusa, M., Modica, M., Salerno, L., Pedretti, A., Vistoli, G., Cagnotto, A., Mennini, T. & Romeo G. (2011). Synthesis and molecular modeling of 1H-pyrrolopyrimidine-2,4-dione derivatives as ligands for the α1-adrenoceptors. Bioorg. Med. Chem., 19, Iss. 17, pp. 5260-5276. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2011.06.043
Elliott, A. J., Montgomery, J. A. & Walsh, D. A. (1996). A short, facile synthesis of 2-amino-1,5-dihydro-4Hpyrrolo[3,2-d]-pyrimidin-4-one (9-deazaguanine). Tetrahedron Lett., 37, Iss. 25, pp. 4339-4340. https://doi.org/10.1016/0040-4039(96)00840-4
Kamath, V. P., Juarez-Brambila, J. J., Morris, C. B., Winslow, C. D. & Morris, P. E., Jr. (2009). Development of a practical synthesis of a purine nucleoside phosphorylase inhibitor: BCX-4208. Org. Process Res. Dev., 13, No. 5, pp. 928-932. https://doi.org/10.1021/op9001142
Lisowski, V., Vu, D. N., Feng, X. & Rault S. (2002). Synthesis of new ethyl 3-amino-4-arylfuran-2-carboxylates. Synthesis, No. 6, pp. 753-756. https://doi.org/10.1002/chin.200237110
Jourdan, F., Laduree, D. & Robba, M. (1994). Synthesis of thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones cyclic and acyclic nucleosides as potential anti HIV agents. J. Heterocycl. Chem., 31, No. 2, pp. 305-312. https://doi.org/10.1002/jhet.5570310208
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
