Ферментативна дерацемізація заміщених у бензольному кільці галогендигідроінденолів і дигідроіндендіолів
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2020.03.071Ключові слова:
1, 2-аміноциклоалканоли, 2-діаміноциклоалкани, Burkhol d eria cepacia ліпаза, Candida antarctica ліпаза В, кінетичне розділення, ферментиАнотація
Оптично активні галогендигідроінденоли і дигідроіндендіоли — компоненти багатьох біологічно активних природних сполук, є важливими фармакофорними групами. У представленій роботі для отримання вищевказаних сполук високого ступеня оптичної чистоти запропонований поділ рацематів на енантіомери за допомогою ферментів. Дигідроінденони, які відновлювали боргідридом натрію до дигідроінденолів, використовували як вихідні сполуки. Для поділу рацемічних інденолів використовували ліпазу Burkholderia cepacia (ВСL). Рацемічні інденоли піддавали кінетичній переестерифікації вінілацетату в органічних середовищах у присутності біокаталізатора BCL. У результаті отримано ацильований інденол з абсолютною конфігурацією (R) і інденол, що не прореагував, конфігурації (S), які були розділені на індивідуальні сполуки колонковою хроматографією. Досліджено також ферментативне розщеплення ацетатів інден-галогенгідринів гідролізом у присутності іммобілізованої на діатоміті ліпази Candida Antarctica B. У результаті отримано енантіомерно чисті (S)-галогенінданоли і (R)-ацетоксигалогеніндани. Запропонований біокаталізатор дає можливість одержувати обидва оптичні енантіомери дигідро-1-інденолів з високими виходами і високою енантіомерною чистотою у розчині метил-трет-бутилового ефіру при кімнатній температурі і помірній кількості біокаталізатора, що спрощує процес досягнення цих продуктів. Енантіомерну чистоту сполук визначали шляхом дериватизації кислотою Мошера. Абсолютну конфігурацію сполук встановлювали за методом Казлаускаса.
Завантаження
Посилання
Shankar, S. S., Dubé, M. P., Gorski, J. C., Klaunig, J. E. & Steinberg, H. O. (2005). Indinavir impairs endothelial function in healthy HIV-negative men. Am. Heart J., 150, pp. 933. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2005.06.005
Liu, F., Boross, P. I., Wang, Y. F., Tozser, J., Louis, J. M., Harrison, R. W. & Weber, I. T. (2005). Kinetic, stability, and structural changes in high-resolution crystal structures of HIV-1 protease with drug-resistant mutations L24I, I50V, and G73S. J. Mol. Biol., 354, pp. 789-800. Doi: https://doi.org/10.1016/j.jmb.2005.09.095
Eira, M., Araujo, M. & Seguro, A. C. (2006). Urinary NO3 excretion and renal failure in indinavir-treated patients. Braz. J. Med. Biol. Res., 39, pp. 1065-1070. Doi: https://doi.org/10.1590/S0100-879X2006000800009
Igarashi, Y., Otsutomo, S., Harada, M. & Nakano, S. (1997). Enzymatic resolution of indene bromohydrin acetate using immobilized lipase. Tetrahedron: Asymmetry, 8, No. 16, pp. 2833-2837. Doi: https://doi.org/10.1016/S0957-4166(97)00351-0
Luo, Z., Qin, F., Yan, S. & Li, X. (2012). An efficient and promising method to prepare Ladostigil (TV3326) via 25 asymmetric transfer hydrogenation catalyzed by Ru-Cs-DPEN in an HCOONa-H20-surfactant system. Tetrahedron: Asymmetry, 23, pp. 333-338. Doi: https://doi.org/10.1016/j.tetasy.2012.02.022
Weinreb, O., Mandel, S. & Bar-Am, O. (2009). Multifunctional neuroprotective derivatives of rasagiline as anti-Alzheimer’s disease drugs. Neurotherapeutics, 6, No. 1, pp. 163-174. Doi: https://doi.org/10.1016/j.nurt.2008.10.030
Weinstock, M., Luques, L., Bejar, C. & Shoham, S. (2006). Ladostigil, a novel multifunctional drug for the treatment of dementia co-morbid with depression. J. Neural Transm. Suppl., 70, pp. 443-446. Doi: https://doi.org/10.1007/978-3-211-45295-0_67
Yoshimatsu, S., Yamada, A. & Nakata, K. (2018). Silylative kinetic resolution of racemic 1-Indanol derivatives catalyzed by chiral guanidine. J. Org. Chem., 83, pp. 452-458. Doi: https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b02493
Murase, K., Nligata, K., Mase, T. & Murakami, M. (1972). Synthesis of new indent derivatives with ß-adrenergic blocking properties. Yakugaku Zasshi, 92, Iss. 11, pp. 1358-1363. Doi: https://doi.org/10.1248/yakushi1947.92.11_1358
Pat. 2006/0199974 А1 US, IPC C07C 271/40, Process for the synthesis of enantiomeric indanylamine derivatives. Boulton, L.T., Lennon, I.C. & Bahar, E., Publ. 07.09.2006.
Kišić, A., Stephan, M. & Mohar, B. (2015). ansa-Ruthenium(II) complexes of R2NSO2DPEN-(CH2)n (n6-aryl) conjugate ligands for asymmetric transfer hydrogenation of aryl ketones. Adv. Synth. Catal., 357, pp. 2540-2546. Doi: https://doi.org/10.1002/adsc.201500288
Pat. 6,645,961 Bl US, IPC A61K 31/535, A61K 31/495, A61K 31/47, Dry granulation formulation for an HIV protease inhibitor. Lui, C.Y., Ostovic, D., Katdare, A.V. & Stelmach, C., Publ. 11.11.2003.
Pat. WO 2012/101011, IPC C07C 237/24, C07D 257/00, C07D 311/00, C07D 333/00, C07D 271/00, C07D 305/00, A61P 13/12, A61K 31/165, A61K 31/4245, A61K 31/41, New aryl-benzocycloalkyl amide derivatives, Aebi, J., Binggeli, A., Hertel, C, Konkar, A.A., Kuehne, H., Kuhn, B., Maerki, H.P. & Wang, H., Publ.02.08.2012.
Pat. 120692 UA, IPC C07C 27/08, C07C 27/22, Method of producing stereoisomers of dihydro-1-indoles of formula 1 using kinetic separation of racemates in the presence of Burkholderia cepacia lipase or Candida antarctica lipase B enzymes, Kolodiazhnyi, О.І., Kolodiazhna, А.О. & Kolodiazhna, О.О., Publ. 10.11.2017 (in Ukrainian).
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
