Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет

Автор(и)

  • Т.С. Вацеба ДВНЗ “Івано-Франківський національний медичний університет”
  • Л.К. Соколова ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • В.В. Пушкарьов ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • О.І. Ковзун ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • В.М. Пушкарьов ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • М.Д. Тронько ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ

DOI:

https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.102

Ключові слова:

mTORC1, PRAS40, діабет 2-го типу, рак

Анотація

Вивчено активність mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) у лейкоцитах хворих на рак та діабет методом імуноферментного аналізу. Показано, що у лейкоцитах хворих на рак та діабет 2-го типу фосфорилювання інгібітора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) зростає, що свідчить про активацію кінази, яка відіграє важливу роль у формуванні інсулінорезистентності та прогресії пухлин. Проте у хворих і на рак, і на діабет фосфорилювання PRAS40 та, відповідно, активність mTORC1 істотно знижується порівняно з контролем. Обговорюються механізми активації mTORC1 та її значення за умов розвитку раку та діабету.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Yang, J., Nishihara, R., Zhang, X. et al. (2017). Energy sensing pathways: Bridging type 2 diabetes and colorectal cancer? J. Diabetes Complications., 31, No. 7, pp. 1228-1236. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.04.012

Wang, H., Zhang, Q., Wen, Q. et al. (2012). Proline-rich Akt substrate of 40kDa (PRAS40): a novel downstream target of PI3k/Akt signaling pathway. Cell Signal., 24, No. 1, pp. 17-24. doi: https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2011.08.010

Andersen, J. N., Sathyanarayanan, S., Di Bacco, A. et al. (2010). Pathway-based identification of biomarkers for targeted therapeutics: personalized oncology with PI3K pathway inhibitors. Sci. Transl. Med., 2, No. 43, 43ra55. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3001065

Wiza, C., Chadt, A., Blumensatt, M. et al. (2014). Over-expression of PRAS40 enhances insulin sensitivity in skeletal muscle. Arch. Physiol. Biochem., 120, No. 2, pp. 64-72. doi: https://doi.org/10.3109/13813455.2014.894076

Oshiro, N., Takahashi, R., Yoshino, K. et al. (2007). The proline-rich Akt substrate of 40 kDa (PRAS40) is a physiological substrate of mammalian target of rapamycin complex 1. J. Biol. Chem., 282, No. 28, pp. 20329-20339. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M702636200

Havel, J. J., Li, Z., Cheng, D., Peng, J. & Fu, H. (2014). Nuclear PRAS40 couples the Akt/mTORC1 signaling axis to the RPL11-HDM2-p53 nucleolar stress response pathway. Oncogene. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2014.91

Wiza, C., Nascimento, E. B. M. & Ouwens, M. D. (2015). AKT1S1 (AKT1 substrate 1 (proline-rich)). Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol., 19, No. 12, pp. 679-683.

Hong-Brown, L. Q., Brown, C. R., Kazi, A. A. et al. (2010). Alcohol and PRAS40 knockdown decrease mTOR activity and protein synthesis via AMPK signaling and changes in mTORC1 interaction. J. Cell. Biochem., 109, No. 6, pp. 1172-1184. doi: https://doi.org/10.1002/jcb.22496

Dituri, F., Mazzocca, A., Giannelli, G. & Antonaci, S. (2011). PI3K functions in cancer progression, anticancer immunity and immune evasion by tumors. Clin. Dev. Immunol., 947858. doi: https://doi.org/10.1155/2011/947858

De Oliveira, C. E., Oda, J. M., Losi Guembarovski, R. et al. (2014). CC chemokine receptor 5: the interface of host immunity and cancer. Dis. Markers., 126954. doi: https://doi.org/10.1155/2014/126954

Pushkarev, V. M., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V. & Tronko, M. D. (2016). The role of AMPK and mTOR in the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The mechanism of metformin action (literature review). Probl. Endocrin. Pathol., No. 3, pp. 77-90 (in Russian).

Sokolova, L. K., Pushkarev, V. M., Belchina, Y. B., Pushkarev, V. V. & Tronko, N. D. (2018). Effect of combined treatment with insulin and metformin on 5′AMP-activated protein kinase activity in lymphocytes of diabetic patients. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 5, pp. 100-104. doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.05.100

Jiang, N., Hjorth-Jensen, K., Hekmat, O. et al. (2015). In vivo quantitative phosphoproteomic profiling identifies novel regulators of castration-resistant prostate cancer growth. Oncogene, 34, No. 32, pp. 2764-2776. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2014.206

Kim, L. C., Cook, R. S. & Chen, J. (2017). mTORC1 and mTORC2 in cancer and the tumor microenvironment. Oncogene, 36, No. 16, pp. 2191-2201. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2016.363

Pushkarev, V. M., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V. & Tronko, M. D. (2018). Biochemical mechanisms connecting diabetes and cancer. Effects of metformin. Endokrynologia, 23, No. 2, pp. 167-179 (in Russian).

##submission.downloads##

Опубліковано

21.04.2024

Як цитувати

Вацеба, Т., Соколова, Л., Пушкарьов, В., Ковзун, О., Пушкарьов, В., & Тронько, М. (2024). Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет . Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, (5), 102–107. https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.102

Номер

№ 5 (2019): Доповіді Національної академії наук України

Розділ

Медицина

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.