Патерни експресії генів як засіб для оцінки компонентів мікрооточення та відповіді на антиракову терапію пухлин передміхурової залози
DOI:
https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.04.086Ключові слова:
відносна експресія генів, пухлини передміхурової залози, пухлинне мікрооточення, пухлиноасоційовані макрофаги, пухлиноасоційовані фібробласти, фармакологічні маркериАнотація
Проаналізoвано потенційні значення діапазонів відносної експресії ряду генів, які можуть бути залучені у відповідь на протиракову терапію, а саме AR, PTEN, COX2, FASN, HMGCR, LDLR і CTLA4, у зразках аденом, аденокарцином і парних умовно-нормальних тканин передміхурової залози. Визначено три підтипи аденокарцином, які показують чітку картину експресії досліджуваних генів, які характеризують: 1) пухлино-асоційовані фібробласти; 2) пухлиноасоційовані макрофаги; 3) маркери імунної відповіді. Ці групи корелюють з підтипами раку передміхурової залози, які були визначені раніше на основі аналізу відносної експресії генів, асоційованих з епітеліально-мезенхімальним переходом, і генів, пов’язаних з раком передміхурової залози. Звертає на себе увагу, що найбільша кореляція була знайдена для цих підтипів раку й групи генів пухлиноасоційованих фібробластів. Це підкреслює важливість одночасного аналізу генів, залучених до різних міжклітинних взаємодій між клітинами пухлин і клітинами пухлинного мікрооточення, в прогнозуванні ефективності протиракової терапії. Для підтвердження одержаних даних необхідні додаткові дослідження на більшій вибірці хворих на рак передміхурової залози.
Завантаження
Посилання
Gerashchenko, G. V., Mankovska, O. S., Dmitriev, A. A., Mevs, L. V., Rosenberg, E. E., Pikul, M. V., Marynychenko, M. V., Gryzodub, O. P., Stakhovsky, E. O. & Kashuba, V. I. (2017). Expression of epithelial-mesenchymal transition-related genes in prostate tumours. Biopolym. Cell, 33, No. 5, pp. 335-355. doi: https://doi.org/10.7124/bc.00095E
Gerashchenko, G. V., Rynditch, A. V. & Kashuba, V. I. (2019). Development of gene expression panels to determine prostate cancer. Dopov. Nac. acad. Nauk Ukr., No. 1, pp. 100-106. doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.01.100
Gerashchenko, G. V., Mevs, L. V., Chashchina, L. I., Pikul, M. V., Gryzodub, O. P., Stakhovsky, E. O. & Kashuba, V. I. (2018). Expression of steroid and peptide hormone receptors, metabolic enzymes and EMT-related genes in prostate tumors in relation to the presence of the TMPRSS2/ERG fusion. Exp Oncol., 40, No. 2, pp. 101-108. doi: https://doi.org/10.31768/2312-8852.2018.40(2):101-108
Gerashchenko, G. V., Grygoruk, O. V., Kononenko, O. A., Gryzodub, O. P., Stakhovsky, E. O. & Kashuba, V. I. (2018). Expression pattern of genes, associated with tumor microenvironment in prostate tumors. Exp. Oncol., 40, No. 4, pp. 315-322. doi: https://doi.org/10.31768/2312-8852.2018.40(4):315-322
Aoun, F., Bourgi, A., Ayoub, E., El Rassy, E., van Velthoven, R. & Peltier, A. (2017). Androgen deprivation therapy in the treatment of locally advanced, nonmetastatic prostate cancer: practical experience and a review of the clinical trial evidence. Ther. Adv. Urol., 9, No. 3-4, pp. 73-80. doi: https://doi.org/10.1177/1756287217697661
Matsumoto, C. S., Almeida, L. O., Guimarães, D. M., Martins, M. D., Papagerakis, P., Papagerakis, S., Leopoldino, A. M., Castilho, R. M. & Squarize, C. H. (2016). PI3K-PTEN dysregulation leads to mTOR-driven upregulation of the core clock gene BMAL1 in normal and malignant epithelial cells. Oncotarget, 7, No. 27, pp. 42393-42407. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.9877
Jamaspishvili, T., Berman, D. M., Ross, A. E., Scher, H. I., De Marzo, A. M., Squire, J. A. & Lotan, T. L. (2018). Clinical implications of PTEN loss in prostate cancer. Nat. Rev. Urol., 15, No. 4, pp. 222-234. doi: https://doi.org/10.1038/nrurol.2018.9
New Drugs at FDA: CDER’s New Molecular Entities and New Therapeutic Biological Products. Retrieved from https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/ druginnovation/default.htm
Turanli, B., Grøtli, M., Boren, J., Nielsen, J., Uhlen, M., Arga, K. Y. & Mardinoglu, A. (2018). Drug repositioning for effective prostate cancer treatment. Front. Physiol., 15, No. 9, 500. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00500
Montironi, R., Santoni, M., Sotte, V., Cheng, L., Lopez-Beltran, A., Massari, F., Matrana, M. R., Moch, H., Berardi, R. & Scarpelli, M. (2016). Emerging immunotargets and immunotherapies in prostate cancer. Curr. Drug. Targets, 17, No. 7, pp. 777-782. doi: https://doi.org/10.2174/1389450117666160217123304
Komohara, Y. & Takeya, M. (2017). CAFs and TAMs: maestros of the tumour microenvironment. J. Pathol., 241, No. 3, pp. 313-315. doi: https://doi.org/10.1002/path.4824
Livak, K. & Schmittgen, T. (2001). Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods, 25, No. 4, pp. 402-408. doi: https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262
Benjamini, Y. & Hochberg, Y. (1995). Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J. R. Stat. Soc. Series B (Methodological), 57, No. 1, pp. 289-300. doi: https://doi.org/10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x
Gerashchenko, G. V., Kononenko, O. A., Bondarenko, Yu. M., Stakhovsky, E. O. & Kashuba, V. I. (2018). Expression patterns of genes, regulating lipid metabolism in prostate tumors. Biopolym. Cell, 34, No. 6, pp. 445–460. doi: https://doi.org/10.7124/bc.000990
Takahashi, H., Sakakura, K., Kudo, T., Toyoda, M., Kaira, K., Oyama, T. & Chikamatsu, K. (2017). Cancerassociated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages. Oncotarget, 8, No. 5, pp. 8633-8647. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.14374
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
