Активація протеїнкінази p70S6K1 у мононуклеарних клітинах крові хворих на рак та діабет

Автор(и)

  • Т.С. Вацеба ДВНЗ “Івано-Франківський національний медичний університет”
  • Л.К. Соколова ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • В.В. Пушкарьов ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • О.І. Ковзун ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • В.М. Пушкарьов ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
  • М.Д. Тронько ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ

DOI:

https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.09.099

Ключові слова:

p70S6K1, діабет 2-го типу, мононуклеарні клітини периферичної крові, рак

Анотація

Сигнальний каскад IRS/PI3K/Akt/mTOR/p70S6K контролює ріст клітин та гомеостаз у відповідь на сигнали середовища, такі як рівень амінокислот, глюкози, енергії, кисню, та дію ростових факторів. Прикінцевою ланкою цього каскаду є протеїнкіназа p70S6K, яка контролює синтез білка, біогенез рибосом, клітинний цикл, апоптоз, сплайсинг мРНК та інші важливі процеси. Порушення регуляції каскаду PI3K/Akt/mTOR/ p70S6K може спричинити виникнення таких важких захворювань, як рак, ожиріння і діабет 2-го типу з ускладненнями.
Вивчали активацію p70S6K1 у мононуклеарних клітинах крові (PMBC) хворих на рак та діабет методом імуноферментного аналізу. Показано, що у PMBC хворих на рак та діабет фосфорилювання p70S6K1
(Тре389) зростає, що свідчить про активацію кінази, яка відіграє важливу роль у формуванні інсуліно резистентності та прогресії пухлин. Це, можливо, пов’язано з підвищеним рівнем інсуліну та IGF-1 у крові цих хворих. Проте у онкологічних хворих на діабет фосфорилювання p70S6K1 та, відповідно, її активність істотно знижуються порівняно з показниками у хворих на рак або діабет. Обговорюються механізми такого зниження активності p70S6K1.

Завантаження

Посилання

Yang, J., Nishihara, R., Zhang, X., Ogino, S. & Qian, Z. R. (2017). Energy sensing pathways: Bridging type 2 diabetes and colorectal cancer? J. Diabetes Complicat., 31, No. 7, pp. 1228-1236. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.04.012

Hong, S., Zhao, B., Lombard, D. B., Fingar, D. C. & Inoki, K. (2014). Cross-talk between sirtuin and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling in the regulation of S6 kinase 1 (S6K1) phosphorylation. J. Biol. Chem., 289, No. 19, pp. 13132-13141. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M113.520734

Tronko, N. D., Pushkarev, V. M., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V. & Kovzun, O. I. (2018). Molecular mechanisms of pathogenesis of diabetes and its complications. Kyiv: Medkniga (in Russian).

Tavares, M. R., Pavan, I. C., Amaral, C. L., Meneguello, L., Luchessi, A. D. & Simabuco, F. M. (2015). The S6K protein family in health and disease. Life Sci., 131, pp. 1-10. doi: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2015.03.001

de Oliveira, C. E., Oda, J. M., Losi Guembarovski, R., de Oliveira, K. B., Ariza, C. B., Neto, J. S., Banin Hirata, B. K. & Watanabe, M. A. (2014). CC chemokine receptor 5: the interface of host immunity and cancer. Dis. Markers., 2014, 126954. doi: https://doi.org/10.1155/2014/126954

Sokolova, L. K., Pushkarev, V. M., Pushkarev, V. V. & Tronko, N. D. (2017). Diabetes and atherosclerosis. Cellular mechanisms of pathogenesis. Endokrinologia, 22, No. 2, pp. 127-138.

Dituri, F., Mazzocca, A., Giannelli, G. & Antonaci, S. (2011). PI3K functions in cancer progression, anticancer immunity and immune evasion by tumors. Clin. Dev. Immunol., 2011, 947858. doi: https://doi.org/10.1155/2011/947858

Sokolova, L. K., Pushkarev, V. M., Belchina, Y. B., Pushkarev, V. V. & Tronko, N. D. (2018). Effect of combined treatment with insulin and metformin on 5AMP-activated protein kinase activity in lymphocytes of diabetic patients. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 5, pp. 100-104. doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.05.100

Kim, L. C., Cook, R. S. & Chen J. (2017). mTORC1 and mTORC2 in cancer and the tumor microenvironment. Oncogene, 36, No. 16, pp. 2191-2201. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2016.363

Pushkarev, V. M., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V. & Tronko, M. D. (2016). The role of AMPK and mTOR in the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The mechanism of metformin action (literature review). Probl. Endocrin. Pathol., No. 3, pp. 77-90 (in Russian).

Vatseba, T. S., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V., Kovzun, O. I., Pushkarev, V. M. & Tronko, M. D. (2019). Expression of protein kinase p70S6K in leukocytes of patients with cancer and diabetes. Endokrinologia, 24, No. 1, pp. 26-30. doi: https://doi.org/10.31793/1680-1466.2019.24-1.5

Bahrami, B. F., Ataie-Kachoie, P., Pourgholami, M. H. & Morris, D. L. (2014). p70 Ribosomal protein S6 kinase (Rps6kb1): an update. J. Clin. Pathol., 67, No. 12, pp. 1019-1025. doi: https://doi.org/10.1136/jclinpath-2014-202560

##submission.downloads##

Опубліковано

24.04.2024

Як цитувати

Вацеба, Т., Соколова, Л., Пушкарьов, В., Ковзун, О., Пушкарьов, В., & Тронько, М. (2024). Активація протеїнкінази p70S6K1 у мононуклеарних клітинах крові хворих на рак та діабет . Доповіді Національної академії наук України, (9), 99–104. https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.09.099

Номер

№ 9 (2019): Доповіді Національної академії наук України

Розділ

Медицина

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Доповіді Національної академії наук України

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Статті цього автора (авторів), які найбільше читають

1 2 > >>